甲状腺激素在很大程度上参与主要身体系统（如心血管和神经系统）的正常功能，并在胎儿的器官形成中扮演关键角色。同时，甲状腺激素在胎盘发育中也起着至关重要的作用。因此，甲状腺激素缺乏可能导致产科并发症。

关于妊娠期间甲状腺功能减退症管理（包括补充左旋甲状腺素）的益处，目前仍存在争议。Nazarpour等人在2018年进行的一项临床试验表明，在甲状腺功能减退症的妊娠中，左旋甲状腺素可降低62%的早产风险。然而，亦有研究未能证明在接受左旋甲状腺素的甲状腺功能减退症妊娠中早产风险有所改善。因此，本研究旨在使用真实世界数据进行一项大型队列研究，以量化妊娠晚期暴露于左旋甲状腺素、暴露持续时间、累积剂量、平均每日剂量和剂量变化与早产风险之间的关联，同时考虑多种潜在的混杂因素。

本队列研究纳入1998年1月1日至2015年12月31日期间患有甲状腺功能减退症的妊娠女性。在主要分析中，研究考虑了分娩前2个月（对于早产）或第37周妊娠前（对于足月分娩）的左旋甲状腺素暴露情况（是/否）、总持续时间、平均每日剂量和累积剂量。其次，比较了第二孕期开始前后的左旋甲状腺素剂量，并将妊娠分为剂量增加组和剂量恒定组。最后，左旋甲状腺素还被定义为从第14周妊娠开始直至分娩或第37周妊娠（以先到者为准）的每日时间变化暴露。早产定义为在第37周妊娠之前分娩。使用广义估计方程和调整潜在混杂因素的Cox比例风险模型分别计算调整后的相对风险（adjusted relative risks，aRRs）和风险比（adjusted hazard ratios，aHRs）。

本研究共纳入9,489名患有甲状腺功能减退症的妊娠个体。其中，6,667人（70.3%）在2个月时间窗内暴露于左旋甲状腺素。调整潜在混杂因素后，与未暴露者相比，左旋甲状腺素暴露与早产风险之间未观察到关联（aRR：0.98；95% CI：0.81-1.20）。此外，与未暴露相比，左旋甲状腺素的持续时间（>30天：aRR：0.99；95% CI：0.81-1.21）、累积剂量（>7125 mcg：aRR：0.97；95% CI：0.73-1.27）或平均每日剂量（>125 mcg/天：aRR：0.95；95% CI：0.72-1.26）与早产风险之间也未观察到关联。

表1：左旋甲状腺素暴露、暴露持续时间、左甲状腺素累积/平均每日剂量与早产风险之间的关联

 

考虑到潜在的干扰因素，与未改变剂量的孕妇相比，尽管在统计学上不显著，但第二孕期初增加剂量的孕妇早产风险略有降低（aRR：0.84；95% CI：0.67-1.05）。然而，剂量增加30%与早产风险显著降低28%相关（aRR：0.72；95% CI：0.54-0.96）。此外，在剂量增加百分比在30%至50%之间的孕妇中，这一相对危险度逐渐增加到0.93，而在剂量增加超过50%的孕妇中，相对危险度增加到1.11。此外，同样，时间变化暴露分析也未显示左旋甲状腺素暴露与早产风险之间存在关联。

表2：孕14周后左旋甲状腺素剂量变化与早产风险之间的关联

表3：左甲状腺素剂量增加百分比与早产风险之间的关联

这项基于大样本人群的甲状腺功能减退孕妇队列研究表明，孕晚期暴露于左旋甲状腺素是安全的，并不会增加早产风险。同时，研究结果还显示，即使在甲状腺功能未受调节（表现为需要更高剂量的药物）的孕妇中，早产风险也没有变化，这表明左旋甲状腺素可能对降低早产风险具有有益的作用。这一发现具有重要意义。

原始出处：

Laham M, Sheehy O, Bérard A. Association between levothyroxine supplementation for hypothyroidism in late pregnancy and risk of prematurity: a population-based cohort study. BMC Med. 2025 Feb 21;23(1):105. doi: 10.1186/s12916-025-03934-1. PMID: 39985026; PMCID: PMC11846315.