类风湿关节炎（RA）是一种以关节炎症为特征的全身性疾病，常伴随其他慢性疾病（如心血管疾病、代谢综合征等），形成多重共病。现有研究表明，多重共病可能通过系统性炎症反应或治疗依从性下降，加剧RA的疾病活动度和功能损害。然而，传统研究多采用单一疾病计数评估共病负担，未能捕捉不同共病之间的潜在关联及其对RA预后的差异化影响。

本研究基于美国退伍军人事务部（VA）RA登记处的大样本队列数据，利用机器学习方法识别RA患者中独特的多重共病模式，并探究这些模式与RA长期疾病活动度（DAS28）、功能状态（MDHAQ）及治疗目标达成的关联性。研究旨在为RA患者的个体化管理提供依据，强调早期识别和管理共病的重要性。

研究为前瞻性队列研究，纳入VA RA登记处2,956名符合1987年ACR分类标准的RA患者。数据来源于 linked 的电子健康记录和行政数据库，涵盖患者人口学特征、吸烟史、RA病程、实验室指标及用药情况。多重共病模式识别：基于42种慢性疾病的诊断编码（来自住院和门诊记录），采用因子分析法从VA数据集中提取4种共病模式：心理健康与物质滥用、代谢异常、心血管疾病、慢性疼痛。类似模式通过MarketScan商业保险数据进行验证。

结局指标：纵向追踪5年内DAS28（28关节疾病活动度评分）和MDHAQ（多维健康评估问卷）得分，同时纳入CDAI（临床疾病活动指数）及关节计数、急性期反应物等组件指标。

统计分析：采用广义估计方程（GEE）调整年龄、性别、教育水平等协变量，分析共病模式与结局的关联。敏感性分析使用MarketScan导出的共病模式，并检验共病模式数量与结果的线性趋势。

研究结果

1. 基线特征：

· 参与者平均年龄64.5岁，男性占88.2%，多数（73.4%）至少存在一种共病模式。

· 共病模式分布：代谢异常最常见（64.0%），其次为慢性疼痛（48.4%）、心理健康与物质滥用（23.2%）、心血管疾病（12.4%）。

2. 横断面关联：

· DAS28：心血管（β=0.33, P<0.05）和慢性疼痛（β=0.17, P<0.05）模式显著升高DAS28；心理健康与物质滥用模式呈数值升高（β=0.14, P=0.08）。

· MDHAQ：心理健康与物质滥用（β=0.11, P<0.05）、心血管（β=0.14, P<0.05）及慢性疼痛（β=0.13, P<0.05）模式均显著增加MDHAQ得分。

3. 纵向关联：

· DAS28：心血管（β=0.25, P<0.05）、慢性疼痛（β=0.21, P<0.05）及心理健康与物质滥用（β=0.12, P<0.05）模式与更高DAS28相关；调整基线值后，仅慢性疼痛模式持续显著（β=0.16, P<0.05）。

· MDHAQ：上述三种模式均与更高MDHAQ相关（β值0.09-0.15, P<0.05）；调整基线后，仅慢性疼痛模式保留关联（β=0.09, P<0.05）。

· 共病模式数量：拥有≥3种模式的患者DAS28和MDHAQ得分最高（β=0.59和0.27, P<0.001），且呈显著线性趋势（P<0.001）。

4. 敏感性分析：

· 使用MarketScan模式后，心理健康与慢性疼痛、心肺疾病模式仍显著关联DAS28和MDHAQ，进一步支持结论稳健性。

基于MarketScan数据集导出的多重共病模式与类风湿关节炎（RA）基线及随访期间疾病活动度和功能状态的关联

本研究揭示了RA患者中不同多重共病模式对疾病活动和功能状态的差异化影响。心血管、慢性疼痛及心理健康与物质滥用模式与更高的RA活动度和更差的功能状态密切相关，且共病模式数量越多，预后越差。尽管代谢异常模式未显著关联结局，但其高患病率提示潜在公共卫生意义。临床实践中需重视共病的早期识别和管理，将其纳入RA治疗策略，以改善长期预后并促进治疗目标的达成。未来研究需探索共病模式的动态演变及其与RA炎症机制的相互作用。

原始出处：

Dutt S, Roul P, Yang Y, Johnson TM, Michaud K, Sauer B, Cannon GW, Baker JF, Curtis JR, Mikuls TR, England BR. Multimorbidity Patterns and Rheumatoid Arthritis Disease Outcomes: Findings From a Multicenter, Prospective Cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2025 Mar;77(3):337-348. doi: 10.1002/acr.25184. Epub 2023 Oct 30. PMID: 37394710; PMCID: PMC10758525.