急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种常见的成人急性白血病，其五年总生存率约为31.7%。传统上，对于适合接受强化化疗的年轻AML患者，采用阿糖胞苷和蒽环类药物的“7+3”方案作为标准诱导治疗方案。然而，这种方案存在显著的毒性，包括骨髓抑制、中性粒细胞减少性发热、感染和出血等，早期死亡率高达10-29%。因此，寻找更有效且毒副作用较小的诱导治疗方案具有重要意义。维奈克拉 (VEN) 是一种选择性 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂，目前与去甲基化药物 (HMAs) 结合用于治疗老年 AML 患者，或无法进行强化化疗的患者。VEN-HMAs 联合方案彻底改变了 AML 的治疗格局。在 VIALE-A 研究中，VEN 加阿扎胞苷的复合完全缓解 (CRc) 率为 66.4%，早期死亡率低至 6%，并延长了具有中等和不利遗传风险老年患者的总生存期。此外，VEN 与地西他滨 (VEN-DEC) 的联合方案在一项涉及具有不利风险的初诊 AML 患者的 2 期试验中显示出与 VEN-阿扎胞苷相当的有效性，并且感染率有所降低，VEN-HMAs已成为老年或不耐受强化化疗AML患者的标准一线治疗。然而，在未经治疗的年轻AML患者中，关于VEN-HMAs组合的前瞻性数据仍然缺乏。本研究旨在评估VEN联合地西他滨（VEN-DEC）与强化化疗（Intensive Chemotherapy, IC）在新诊断的年轻AML患者中的疗效和安全性。

方法

本研究是一项多中心、开放标签、随机、IIb期试验，旨在评估VEN-DEC与IC在新诊断的年轻AML患者中的非劣效性。研究在中国三个中心进行，纳入了年龄在18至59岁之间、符合强化化疗条件的患者。患者被随机分配到VEN-DEC组或IC组（IA-12，即伊达比星和阿糖胞苷）。所有达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者均接受了高剂量阿糖胞苷巩固治疗。主要终点为诱导治疗后复合完全缓解率（CRc），包括初始和再诱导治疗后的CR和CR伴不完全血液学恢复（CRi）。次要终点包括≥3级感染的发生率、严重骨髓抑制的持续时间、无事件生存（EFS）、总生存（OS）和诱导后可测量残留病（MRD）阴性率。

研究结果

研究共筛选了255例患者，最终188例患者入组并随机分配，每组94例。在意向治疗人群中，VEN-DEC组的CRc率为89%，而IA-12组为79%，显示出VEN-DEC的非劣效性（P=0.0021）。在诱导后，VEN-DEC组的MRD阴性率为80%，而IA-12组为76%。在特定亚组中，VEN-DEC在≥40岁患者、具有不良风险基因或表观遗传突变的患者中表现出更高的CRc率，但在RUNX1::RUNX1T1融合病例中表现较差。安全性分析表明，VEN-DEC组的治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率显著低于IA-12组（20% vs. 42%，P=0.003）。具体来说，VEN-DEC组的≥3级感染发生率较低（32% vs. 67%），严重血小板减少的持续时间较短（中位13天 vs. 19天，P<0.001）。此外，VEN-DEC组的中性粒细胞减少性发热（43% vs. 69%，P<0.001）和败血症（7% vs. 25%，P=0.002）的发生率也显著降低。这些结果表明，VEN-DEC在安全性方面优于传统的强化化疗。

结论

本研究表明，VEN-DEC在年轻AML患者中表现出与IA-12相当的反应率，并且在安全性方面具有优势。特别是对于具有不良风险基因的患者，VEN-DEC可能是一个可行的替代方案。然而，在RUNX1::RUNX1T1融合的患者中，VEN-DEC的反应率较低，提示在这些患者中可能需要继续使用传统的强化化疗。

原始出处

Lu J, Xue SL, Wang Y, et al. Venetoclax and Decitabine vs Intensive Chemotherapy as Induction for Young Patients with Newly Diagnosed AML. Blood. 2024; doi: 10.1182/blood.2024027217.