背景：缺血性脑卒中（IS）发生在脑动脉阻塞时，导致大脑的血液和氧气供应减少，最终导致局部脑组织坏死。因此，IS的关键治疗策略集中于恢复缺血脑区的血流。但恢复血流会导致先前缺血脑组织的额外伤害和功能障碍，称为脑缺血/再灌注（I/R）损伤的病症。脑I/R可诱导一系列病理损伤，如细胞凋亡、炎症、线粒体损伤和过度氧化应激。因此，治疗IS的主要方法是减轻脑I/R损伤。

近年来，中药配方在临床应用中对IS的治疗效果良好。壮医药是中医的重要组成部分，起源于中国南方地区。壮医药已被应用于治疗各种疾病，如糖尿病肾病，类风湿性关节炎，寻常型银屑病和带状疱疹后神经痛，临床效果良好。壮医药将中风病归结为经络不通、气血运行和调节受阻，要有效治疗中风病，疏通经络、火经是必不可少的。在此理论框架下，双路通脑方（SLTNF）已被大量临床观察证明具有显著的治疗效果。SLTNF治疗IS的作用可能涉及抑制神经细胞铁死亡、自噬和减少细胞凋亡。然而，SLTNF治疗IS的潜在机制仍不清楚。SLTNF是否通过逆转IS后的促炎微环境而改善缺血性脑损伤是一个值得研究的领域。

目的：基于网络药理学和单细胞RNA测序（scRNA-seq）的结果，首次在体内研究了双路通脑方（SLTNF）是否通过逆转促炎性微环境减轻脑缺血再灌注（I/R）损伤。

方法：建立小鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型诱导局灶性脑I/R，采用小鼠脑缺血再灌注模型，观察SLTNF对脑缺血再灌注损伤的缓解作用，应用scRNA-seq数据分析小鼠缺血再灌注后的免疫微环境变化，应用scRNA-seq和网络药理学方法预测SLTNF治疗缺血再灌注损伤的机制，采用Western blot（WB）检测SLTNF对缺血再灌注损伤的保护作用。并采用免疫荧光技术验证其可能的作用机制。

结果：SLTNF能剂量依赖性地减轻脑缺血再灌注小鼠的脑梗死体积、神经行为学、细胞形态学和尼氏体损伤，抑制细胞凋亡，并能显著增加脑缺血再灌注小鼠的NK细胞、中性粒细胞、单核细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞的数量。小胶质细胞与其他免疫细胞的细胞间相互作用显著增强，SLTNF促进M1型小胶质细胞向M2型转化。联合分析scRNA-seq和网络药理学结果预测，AGE-1和AGE-2可能是一种促炎性微环境。RAGE信号通路可能参与了SLTNF对小胶质细胞极化的调控，WB结果显示SLTNF可显著抑制SLTNF和AGE-RAGE信号通路的关键靶点CCND 1、IL-1β和p-STAT 3的蛋白表达。

结论：SLTNF治疗可减轻脑I/R小鼠脑梗死体积、神经行为、细胞形态学和尼氏体损伤，抑制细胞凋亡，其神经保护作用可能是通过抑制AGE-RAGE信号通路，使促炎微环境向抗炎状态转变而实现的。该研究结果将为SLTNF治疗IS的临床应用提供参考，并为进一步阐明SLTNF治疗IS的确切机制奠定坚实的理论基础。

原始出处：

Zhai Y, Pang X, Mei X, et al. Shuanglu tongnao formula alleviates cerebral ischemia/reperfusion injury by rebuilding inflammatory microenvironment after cerebral ischemia. J Ethnopharmacol. Published online March 17, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119640