粘膜黑色素瘤是一种罕见且侵袭性强的黑色素瘤亚型，占所有黑色素瘤病例的约1.3%。其病理机制、病因及预后与皮肤黑色素瘤显著不同，但受限于疾病罕见性，现有治疗方案多基于皮肤黑色素瘤的临床数据外推，缺乏针对性证据。MM的分子特征以高KIT基因突变率和低BRAF/NRAS突变率为特点，且诊断时多已进展至晚期，预后较差，亟需基于MM特异性数据的治疗指南。为此，本研究首次通过系统评价和个体患者数据（IPD）荟萃分析，全面评估免疫检查点抑制剂（抗PD1、抗CTLA4）、靶向治疗（KIT抑制剂、VEGF抑制剂）及放疗对晚期MM患者生存结局的影响。

研究纳入截至2024年7月的35项观察性研究（共2833例患者），采用Kaplan-Meier曲线图形重建法提取IPD，通过荟萃分析比较不同治疗方案的12个月总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）及风险比（HR）。

结果显示，抗PD1单药治疗在生存获益上表现最优：12个月OS为64.0%（95% CI: 61.4%-66.7%），PFS为28.3%（25.8%-31.2%），均显著优于抗CTLA4单药治疗（OS 33.3%，PFS 9.8%）。联合治疗中，抗PD1联合抗CTLA4的12个月OS（71.8%）和PFS（35.1%）数值上优于抗PD1单药，但差异未达统计学显著性。此外，抗PD1联合放疗或VEGF抑制剂亦未显著改善生存结局。KIT抑制剂疗效较低（12个月OS 48.2%，PFS 8.3%），且缺乏突变亚组分析数据。

本研究首次基于大规模个体数据证实抗PD1单药应作为晚期MM的一线系统治疗方案，联合治疗虽可能带来生存改善，但需权衡不良反应风险。未来需进一步探索KIT突变患者的靶向治疗策略及免疫联合新辅助治疗的潜力，以优化MM临床管理（EClinicalMedicine. 2024 Oct 4:77:102870. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102870）。