牙周炎是一种慢性炎症状态，由牙菌斑中的致病性微生物群引起，导致牙齿和牙槽骨结缔组织的不可逆转的破坏。牙周炎的患病率很高，约占全球人口的90% ，可分为侵袭性牙周炎(AgP)和众所周知的慢性牙周炎(CP) 。AgP是一种严重的牙周炎类型，发病早，进展率高，而CP在老年人群中更为普遍，85%的患者可能在5-6年内不会进展。

一些观察性研究表明，牙周炎与心血管疾病的风险呈正相关，可能由炎症机制介导。然而，关于牙周炎对缺血性中风影响的报道尚无定论。一项中位随访12年的大型观察性研究表明，牙周炎和牙齿较少的患者发生缺血性中风的风险约为1.6倍。此外，一些研究报道牙周炎是缺血性中风的独立预测因子，而其他人报告了有争议的结果。同时，对不同牙周炎亚型个体的因果推断的普遍性尚不清楚，明确牙周炎亚型与缺血性脑卒中的关系确实具有重要意义。

孟德尔随机化（MR）是一种使用与特定暴露（即CP）特别相关的遗传代理来推断因果推理的方法。这是一种随机试验的替代方法，因为在受孕时等位基因的分离，这意味着基因定义的群体不会受到混杂和反向因果关系的影响。因此，我们旨在进行双样本孟德尔随机化研究，探讨CP和AgP与缺血性卒中及其亚型的因果关系。

牙周炎与缺血性脑卒中的孟德尔随机分析结果。缩写:AgP，侵袭性牙周炎;CE, cardioembolic;CI，置信区间;CP，慢性牙周炎;IVW，逆方差加权;LAA，大动脉粥样硬化;单核苷酸多态性;SVO，小血管闭塞

方法：CP的遗传指标来源于英国生物银行（UK Biobank）数据集（950例和455,398例对照）的大规模汇总统计。AgP的遗传关联选择自另一项大型欧洲血统全基因组关联研究（851例和6836例对照）。缺血性脑卒中的仪器（34,217例和406,111例对照）及其亚型从欧洲血统的MEGASTROKE联盟中选择。采用逆变量加权法确定因果推理，并进行一组全面的敏感性分析来检验结果的稳健性。

结果：在全群体遗传分析中，遗传预测的AgP无相关性（优势比[OR]， 0.982;95%置信区间[CI]， 0.956-1.009；P=0.197）与缺血性脑卒中或其亚型相关。对于CP患者，与缺血性脑卒中也无显著的因果关系（OR, 1.017;95% ci, 0.992-1.043;P =0 .184）。然而，对于脑卒中亚型，遗传分析提供了CP与心栓塞性脑卒中因果关系的证据（OR, 1.052;95% ci, 1.002-1.104;p = 0.042），但与大动脉粥样硬化无关（OR, 1.005;95% ci, 0.944-1.069;p = .875）或小血管闭塞（or, 1.039;95% ci, 0.981-1.101;P = .193）。

结论：本研究提示CP与心栓塞性卒中存在潜在的因果关系。

文献来源：

Ma C,  Wu M,  Gao J,Periodontitis and stroke: A Mendelian randomization study.Brain Behav 2023 Feb;13(2)