SLL的治疗

根据WHO和iwCLL分类，慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是不同疾病，但两者具有相同的生物学基础，因此多数指南建议SLL按照CLL治疗。但SLL的真实世界治疗情况尚缺乏报道，因为其仅占CLL/SLL的10-15%。

此外，SLL的主要淋巴结表现和潜在不明确的命名，可能导致部分患者接受为其他亚型惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL)（如滤泡性淋巴瘤）开发的治疗方案。且SLL 患者也被排除在许多 CLL 临床试验之外，但可能入组针对 iNHL 设计的研究，使得许多医生不清楚 SLL 的最佳治疗方案。

因此加拿大Alberta大学的学者开展了一项基于人群的回顾性研究，以确定SLL患者中按照CLL或iNHL指南治疗的比例。结果近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究结果

该研究纳入Alberta区域所有根据2018 iwCLL标准诊断的连续成人SLL患者，患者在2015-2022年之间接受一线治疗。研究期间CLL/SLL的治疗经过演变，其中关键的治疗推荐见表1。

该研究纳入60例患者，中位72岁，占接受一线治疗的CLL/SLL患者的10%（n=595）。总体而言，27例（45%）患者接受了 CLL治疗，而33例 (55%) 接受了通常推荐用于 iNHL 的治疗。

在表2列出的总共72线治疗中，36线 (50%) 与 iNHL 治疗方案一致，包括32/60 (53%) 一线治疗、4/9(44%) 二线治疗和0/3(0%) 三线治疗：23例 (38%) 接受BR治疗的患者，使用获批的利妥昔单抗剂量治疗iNHL（375 mg/m2 IV或1400 mg SC），而非CLL（500 mg/m2 IV或1600 mg SC）。

此外，4例 (7%) 患者接受了利妥昔单抗单药一线治疗，13例 (22%) 接受了利妥昔单抗维持治疗，这两种治疗均是 iNHL 的常见做法。4例 (7%) 局限性 SLL 患者接受了放疗。5例 (8%) 患者接受了 iNHL 中常用的其他化学免疫治疗方案，包括2例接受一线 R-CVP 治疗 SLL 患者、2例接受 R-CHOP 治疗未转化的“加速期SLL”患者和1例接受 R-CHOP含铂化疗和自体干细胞移植 (ASCT) 作为复发性 SLL 二线治疗的患者。

60例患者中9例接受了复发性 SLL 治疗，其中5例 (38%) 接受二线免疫化疗、放疗或 ASCT 而非现有的 BTK 或 BCL2 抑制剂。值得注意的是，与2015-2018年接受治疗的患者相比，2019-2022年开始一线治疗的患者更有可能接受 CLL治疗 (64% vs. 28%)；但在2022年开始治疗的5例患者中，3例 (60%) 接受了BR或利妥昔单抗单药治疗，尽管已可获得一线 BTK 或 BCL2 抑制剂。

讨论&总结

该真实世界研究纳入2015-2022年的60例SLL患者，其临床实践中的治疗方案差异很大，45%接受了CLL治疗，55%接受了主要适合滤泡淋巴瘤和其他iNHL的治疗方案。但该研究的局限包括回顾性设计、随访较短、缺乏CLL对照组等。

部分CLL患者可能接受利妥昔单抗单药、低剂量利妥昔单抗（相对于CLL的批准剂量）或未充分利用BTK和BCL2抑制剂，因治疗不足而导致预后不佳；与之相反，也有部分患者暴露于更强或更长的CLL治疗，如利妥昔单抗维持治疗、含蒽环类免疫化疗或ASCT。

国际指南指出，CLL和SLL是相同的生物学疾病，需要相似的治疗方案，而该真实世界研究发现，SLL通常不同于SLL，且常接受iNHL治疗。这一结果与既往多项报道一致，表明将 SLL 视为 iNHL 而非 CLL 的惯例并不局限于特定区域或时间段。

评估和管理 SLL的矛盾性也反映在几项临床试验的设计中，SLL 患者已被排除于许多 CLL 研究之外，但矛盾的是，SLL与滤泡性淋巴瘤和其他 iNHL 患者一起参加了评估免疫化疗的临床试验。这些现状表明，国际指南的建议与临床试验/真实世界环境中SLL的实际管理之间存在明显的脱节。

总的来说，本研究显示，真实世界环境中SLL的管理存在相当大的差异，相当大比例的患者接受iNHL治疗多于 CLL 治疗。该研究结果表明，在当前的疾病命名和临床试验入组标准中随意区分 SLL 和 CLL 可能损害 SLL 患者的治疗和结局。鉴于 CLL 和 SLL 是相同的生物学实体，需要进一步的工作来明确本病的诊断分类，并协调其在临床试验和常规临床实践中的治疗。

参考文献

Robert Puckrin,et al. Real-world management of small lymphocytic lymphoma as chronic lymphocytic leukaemia versus an indolent non-Hodgkin lymphoma.Br J Haematol . 2023 May 25. doi: 10.1111/bjh.18879.