慢性乙型肝炎 (CHB) 相关的肝纤维化可导致失代偿性肝硬化和肝细胞癌 (HCC)。尽管抗病毒治疗可以抑制病毒复制，但据报道，只有一半的患者实现了肝纤维化逆转。近半数未发生纤维化逆转的患者仍有失代偿性肝硬化和 HCC 的高风险。然而，尚无指标可确定接受抗病毒治疗的 CHB 患者发生进行性肝纤维化的高危因素。肝活检是评估纤维化分期和肝纤维化抗病毒治疗结果的金标准，然而其存在诸多缺点，限制了其广泛和多种应用。肝硬度测量 (LSM) 是肝活检的常见替代方法。然而，LSM 的缺点、对炎症或脂肪变性的敏感性降低了纤维化分期的准确性。慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝纤维化最常见的原因。根据 HBeAg 状态，血清 HBsAg 和 HBcrAg 水平与纤维化分期相关。

此外，HBcrAg 水平与肝脏中共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的转录活性有很好的相关性，可以监测抗病毒治疗。本研究旨在确定接受抗病毒治疗的 CHB 患者进行性肝纤维化的高危人群及其 HCC 和失代偿性肝硬化的发生率。

为此研究人员进行了一项多中心、中心随机、双盲临床试验，该试验仅分析了接受 ETV 治疗的患者。14 个机构中有 156 名乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阳性患者和 135 名 HBeAg 阴性患者。主要观察终点是72周恩替卡韦 (ETV) 治疗的纤维化逆转情况，并分析了 HCC 和失代偿性肝硬化的7年累积发病率。多变量逻辑和 LASSO 回归分析用于筛选与纤维化逆转相关的变量。

研究结果显示86/156 (55%) HBeAg 阳性和 58/135 (43%) HBeAg 阴性患者在 72 周的 ETV 治疗中实现了纤维化逆转。平均年龄为43岁，203 名 (69.8%) 为男性，144 名 (49.5%) 患者患有肝硬化。在HBeAg阳性和HBV基因型C（OR：0.44， 95% CI 0.21–0.97）在 HBeAg 阴性患者中是纤维化逆转的独立因素。在肝硬化患者中得到证实。7年 ETV 治疗后，7 名（4.5%）HBeAg 阳性患者发生HCC或失代偿性肝硬化，其中 4 名患者年龄≥40 岁，6 名患者 HBcrAg 8.23log U/ml，12 名（8.9%）HBeAg 阴性患者发生。

本项研究证实具有低 HBcrAg 水平或高龄的 HBeAg 阳性患者和 HBV 基因 C 型的 HBeAg 阴性患者倾向于发展为进行性肝纤维化，并且具有高 HCC 和失代偿性肝硬化的发生率。

 

原始出处：

Chang, X., Li, Y., Sun, C. et al. High-risk population of progressive hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients on antiviral therapy. J Gastroenterol 58, 481–493 (2023). https://doi.org/10.1007/s00535-023-01970-3