心血管疾病(CVD)是全球主要的死亡和残疾原因，影响到全世界5亿多人。越来越多的数据表明，心血管疾病过程开始于生命早期，并受到多种遗传和环境因素的影响。确定早期生活暴露与心血管风险增加相关，以及这种风险产生的机制，可能有助于制定有针对性的预防和治疗策略，以减轻成年期心血管疾病的负担。出生体重高和低与成年后心血管疾病风险增加独立相关。不确定潜能的克隆性造血 (CHIP)，与年龄相关的白血病前体细胞突变的造血细胞克隆扩增，独立于传统心血管危险因素预测心血管疾病的发生。出生体重是否能预测日后CHIP的发展尚不清楚。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员分析了在英国生物银行登记的221047名成年人的全外显子组序列和自我报告的出生体重。其中低出生体重(<2.5 kg) 22030例(11.5%)，高出生体重(>4.0 kg) 29292例(14.7%)。

与正常出生体重(5.7%，对照)相比，低出生体重(6.0%，P=0.049)和高出生体重(6.3%，P<0.001)的参与者中CHIP患病率更高。多变量校正logistic回归分析显示，出生体重每增加1公斤，CHIP风险增加3%(比值比为1.03 [95%CI为1.00-1.06];P=0.04)，这是因为出生体重与DNMT3A CHIP之间存在更强的相关性(比值比为1.04 / 1 kg增加[95%CI为1.01-1.08];P = 0.02)。

孟德尔随机化分析支持DNMT3A CHIP与较长的分娩胎龄存在因果关系。多变量Cox回归表明，CHIP在出生体重组中与心血管疾病或死亡事件独立且加性相关，CHIP加高或低出生体重组的绝对风险最高。

由此可见，较高的出生体重与中年发生CHIP的风险增加有关，尤其是DNMT3A CHIP。这些发现确定了CHIP的一个新的危险因素，并为早期生活环境、CHIP、癌症和心血管疾病之间的关系提供了新的见解。

原始出处：

Art Schuermans,et al.Birth Weight Is Associated With Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential and Cardiovascular Outcomes in Adulthood.JAHA.2023.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.030220