研究目的：

系统性硬化症（SSc）是一种令人衰弱和致命的自身免疫性疾病，其特征是皮肤和内脏器官的纤维化。肺动脉高压（PAH）发生在约12%的SSc患者中，其中约1/3的具有高风险特征的患者在右心导管检查（RHC）中显示肺动脉压力升高。SSc患者的肺动脉高压可以分为两种类型：肺前毛细血管高压，其肺动脉楔压（PAWP）≤15mmHg（即PAH和来自间质性肺病的PH）；或肺后毛细血管高压，其PAWP>15mmHg（即来自左心病的PH）。虽然目前没有治愈PAH的方法，但早期发现SSc患者的肺动脉高压与改善生存率有关。因此，建议在SSc患者中进行持续的肺动脉高压筛查。

尽管如此，许多患者在晚期才被诊断出患有肺动脉高压。目前的筛查策略存在局限性，过度依赖超声心动图对肺动脉压力的估计，因此需要改进我们检测肺动脉高压的能力，并预测其未来的发展。尽管有早期检测的努力，系统性硬化症肺动脉高压（SSc-PH）患者常常表现为晚期疾病。本研究旨在确定内皮生物标志物（不对称二甲基精氨酸[ADMA]、可溶性内皮素[ sEng]和脂联素-3[ PTX-3]）是否可以确定SSc-PH的风险或区分SSc-PH亚组。

研究方法：

通过ELISA检测ADMA、sEng和PTX-3在四个组中的水平：

1）18名健康对照组；

2）74名SSc-PH患者；

3）44名具有高风险PH特征的患者；

4）10名具有低风险PH特征的患者。

高风险特征包括弥散能力（DLCO）<55%，但用力肺活量（FVC）>70%，或FVC/DLCO比例>1.6，或经超声心动图测得的右室收缩压≥40mmHg。比较这四个组以及根据三个SSc-PH临床分类组（肺动脉高压[PAH]、左心病[LHD]、间质性肺病[ILD]）分层的ADMA、sEng和PTX-3水平。

研究结果：

PTX-3在SSc低风险PH亚组中明显降低[中位数27.0pg/mL [IQR 19.0，47.3，p<0.003]，与其他组相比。在区分低风险和高风险PH患者方面，接受者工作特征曲线下面积为0.87（95% CI 0.76-0.98，p=0.0002）。PTX-3在SSc-PH中明显低于LHD（57.5pg/mL [39.8, 79.0]，p<0.01），与SSc-PH从PAH（85.5pg/mL [56.3, 104.5]）或ILD（90.3pg/mL [74.9, 111.0]）相比。ADMA和sEng在四个组之间没有差异。

研究结论：

脂联素-3是SSc患者PH风险状况的有希望的生物标志物，同时也可能是肺前毛细血管高压的标志物，需要在外部队列中进行验证。

 

参考文献：

Lammi MR, Kolstad KD, Saketkoo LA, Khatri A, Utz PJ, Steen VD, Chung L. Endothelial biomarkers of systemic sclerosis-associated pulmonary hypertension. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023 Jun 26. doi: 10.1002/acr.25180. Epub ahead of print. PMID: 37365746.