在雄激素剥夺治疗（ADT）中添加多西他赛可以提高转移性激素敏感前列腺癌症患者的生存率，但谁受益最大仍不确定。因此，近期发表在Lancet Oncol上的一项研究旨在获得多西他赛总体效果的最新估计，并评估这些效果是否根据患者或其肿瘤的预先指定特征而变化。

方法：STOPCAP M1协作组对个体参与者数据进行了系统回顾和荟萃分析。通过搜索MEDLINE（从数据库建立到2022年3月31日）、Embase（从数据库成立到2022年3月31日），Cochrane对照试验中央登记册（从数据库创建到2022年03月31日，和ClinicalTrials.gov（从数据库开始到2023年3月28日）确定合格的随机试验，评估多西他赛联合ADT与单独ADT治疗转移性激素敏感前列腺癌症患者的疗效。研究人员直接或通过相关存储库要求提供详细和更新的个体参与者数据。

主要结果是总生存率。次要结果为无进展生存期和无失败生存期。使用调整后的、意向治疗的、两阶段的、固定效应的荟萃分析，以及一阶段和随机效应的敏感性分析来估计总体合并效应。对缺失的协变量值进行估算。在无进展生存率的基础上，使用试验内相互作用的调整后两阶段固定效应荟萃分析来估计参与者特征的效果差异，以最大限度地提高疗效。已确定的效果调节剂也在总生存率的基础上进行评估。

研究结果：该研究从三项符合条件的试验（GETUG-AFU15、CHAARTED和STAMPEDE试验）中获得了2261名患者（98%的随机患者）的个体参与者数据，中位随访时间为72个月（IQR 55-85）。个体参与者的数据不是从另外两个小型试验中获得的。根据所有纳入的试验和患者，多西他赛对总生存率（危险比[HR]0.79，95%CI 0.70至0.88；p＜0.0001）、无进展生存率（0.70，0.63至0.77；p＜0.001）和无失败生存率（0.64，0.58至0.71；p＜0001）有明显的益处，代表5年绝对改善约9-11%。偏倚的总体风险被评估为较低，并且没有强有力的证据表明所有三种主要结果的试验之间的效果存在差异。多西他赛对无进展生存率的相对影响似乎随着临床T分期的增加（pinteract=0.0019），转移量的增加（pinterract=0.020）而更大，以及在较小程度上同步诊断转移性疾病（pinterAct=0.077）。

考虑到其他相互作用，多西他赛的作用受到体积和临床T分期的独立影响，但不受时间的影响。没有强有力的证据表明多西他赛在5年时改善了低容量异时性疾病患者的绝对疗效（-1%，95%CI-15至12，无进展生存率；0%，-10至12，总生存率）。5年时，观察到大容量临床T4期疾病患者的绝对改善最大（27%，95%CI 17至37，无进展生存率；35%，24至47，总生存率）。

结论：在激素治疗中添加多西他赛最适合于转移性、激素敏感型前列腺癌症预后较差的患者，因为转移性、激素敏感性前列腺癌的病灶体积大，而且原发肿瘤可能体积较大。没有证据表明对于患有异时性、低容量疾病的患者有有意义的益处，因此应该对他们进行不同的治疗。这些结果将更好地描述最有可能从多西他赛获益的患者，更重要的是，最不可能从多西他赛获益的患者，可能改变国际实践，指导临床决策，更好地为治疗政策提供信息，并改善患者的治疗结果。

 

参考文献：

DOI: 10.1016/s1470-2045(23)00230-9