嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种有前景的血液学恶性肿瘤治疗方法。B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤（MM）的一个理想靶标。近日，研究人员进行了一项I期临床研究，探究CART-BCMA输注联合或不联合淋巴消融化疗对复发MM患者复治的疗效，研究结果已发表于J Clin Invest。

研究纳入复发/难治性MM的受试者，进行了自体T细胞慢病毒转导，该T细胞含有CD3ζ和4-1BB信号域的全人类BCMA特异性CAR（CART-BCMA）。25名受试者在3个队列中接受以下治疗：1）仅1-5 x 108个CART-BCMA细胞；2）环磷酰胺（Cy）1.5 g/m2 + 1-5 x 107个CART-BCMA细胞；以及3）Cy 1.5 g/m2 + 1-5 x 108个CART-BCMA细胞。未预定BCMA表达水平要求。

所有受试者的CART-BCMA细胞都被制备和扩增。治疗毒性包括细胞因子释放综合征和神经毒性，分别有8名（32%）和3名（12%），级别为3-4级，且可逆转。一名受试者在治疗严重CRS和脑病后，于第24天死于念珠菌血症和进展性骨髓瘤。第1组的4/9例（44%）、第2组的1/5例（20%）和第3组的7/11例（64%）患者出现了缓解（基于治疗对象），包括5例部分缓解、5例非常好的部分缓解和2例完全缓解，其中3例在11、14和32个月时仍在继续。缓解者中残留的MM细胞上的BCMA表达减少；大多数人在病情进展时表达增加。缓解和CART-BCMA扩增与CD4:CD8 T细胞比例和白血病前产品中CD45RO-CD27+CD8+T细胞的频率有关。

综上所述，该研究结果表明，CART-BCMA输注联合或不联合淋巴消融化疗，可有效治疗复发的MM患者。

原始出处：

Adam D Cohen, et al., B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.