与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗相关的免疫相关不良事件（irAE）是患者和临床医生所面临的新的重大挑战。irAE的发生率随所用ICI类型的不同而变化，抗PD1/PDL1抗体的irAE发生率最低，其次是抗CTLA4，抗PD1和抗CTLA4抗体联合应用时的irAE发生率最高。

目前，在采用免疫疗法作辅助治疗时irAE的发生及其管理对患者无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的影响尚不明确。本研究旨在对此进行探索。

招募了1673位手术切除后的高风险黑色素瘤患者，以评估伊匹单抗 3mg/kg（ipi3）和10 mg/kg（ipi10） vs 干扰素-α辅助治疗的情况。同时还评估了irAE和免疫抑制剂的使用与采用伊匹单抗治疗的患者（n=1034）的RFS和OS的相关性。

研究结果显示，1-2级irAE的发生与RFS有关（有 vs 无AE的5年RFS：52%[95%CI 47%-56%] vs 41%[31%-50%],p=0.006），而且还具有提高OS的趋势（有 vs 无AE的5年OS：75%[71%-79%] vs 67%[56%-75%],p=0.064）。

有无发生irAE的患者的RFS（A图）和OS（B图）

在特异性irAE中，1-2级皮疹与RFS和OS的相关性最为显著（p分别为0.002和0.003）。在校正了预后因素的多变量模型中，1-2级皮疹和1-2级内分泌+皮疹与RFS和OS的相关性最显著。

1-2级irAE、3-4级irAE和无irAE三组患者的RFS（A图）和OS（B图）

总体上，相对于未发生irAE，发生了1-2级irAE的患者的RFS和OS预后最好，而发生了3-4级irAE的患者的RFS获益稍少（OS与无irAE无差异）。发生了3-4级irAE的患者的类固醇和免疫抑制剂的暴露量明显比发生了1-2级irAE的患者更高（92% vs 60%，p<0.001），但类固醇和免疫抑制剂的使用与RFS和OS未发现相关性。

不同分组患者类固醇、免疫抑制剂的暴露量

综上，皮疹和内分泌irAE是采用伊匹单抗辅助治疗的患者的RFS和OS的独立预后因素。发生较低级别的irAE的患者获益最大，发生较高级别的irAE的患者的类固醇和免疫抑制剂的暴露量更大，但未发现类固醇和免疫抑制剂的使用与预后的相关性。

原始出处：

Tarhini Ahmad A,Kang Ni,Lee Sandra J et al. Immune adverse events (irAEs) with adjuvant ipilimumab in melanoma, use of immunosuppressants and association with outcome: ECOG-ACRIN E1609 study analysis. J Immunother Cancer, 2021, 9: undefined. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-002535