在复发胶质细胞瘤（ recurrent glioblastoma，rGBM）中使用抗PD1的试验显示出有限的疗效。VEGF是GBM中高度上调的促血管生长因子，有助于肿瘤相关的免疫抑制。临床前数据表明，抗血管内皮生长因子治疗对免疫调节有潜在的剂量效应。因此，抗PD1和抗血管内皮生长因子的组合可能是一种有前途的rGBM治疗方法。

哈佛大学的Manmeet Singh Ahluwalia,等人，将90名首次复发的GBM患者随机（1:1）接受nivolumab（240毫克静脉注射，第2周）与贝伐珠单抗标准剂量（10毫克/公斤；臂A）或低剂量（3毫克/公斤；臂B）静脉注射，第2周。

分层因素包括切除范围、年龄、性能状态和MGMT甲基化状态。使用CITE-seq的单细胞RNA测序技术分析了8名反应者和8名非反应者治疗前和治疗后8周的血液样本。比较了两组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

他们发现，90名患者（中位年龄60.6岁，范围为27.4-86.4，67.8%为男性）在2018年5月至2020年1月期间入组。患者的随访时间中位数为7.7个月。

88名患者中有35人是MGMT甲基化的（2人不确定）。总体OS在A组和B组之间没有明显差异（1年：41.1 vs 37.7%，P = 0.14），而年龄大于60岁的A组OS更好（1年时：46.2% vs 23.8%；中位数：10.6 vs 5.9月；P = 0.046）。

对于年龄≤60岁的患者，两组的OS没有差异（1年时：35.6% vs 56.4；中位数8.0 vs 12.4个月；P = 0.90）。

用CITE-seq的单细胞RNA测序法分析了16名患者的血样，基线和治疗后8周。标准剂量贝伐单抗治疗的患者在8周时骨髓派生抑制细胞和炎症反应基因特征减少。最常见的毒性（>20%）包括疲劳（45.6%）、蛋白尿（34.4%）、腹泻（28.9%）、高血压（23.3%）和脂肪酶增加（21.1%）。

3-4级的毒副作用是高血压（7.8%）、疲劳（5.6）和其他非神经系统的毒副作用，包括深静脉血栓、PE、感染和肝功能异常。

这个研究的重要意义在于，发现了与贝伐珠单抗的历史基准相比，尼沃鲁单抗与标准或低剂量贝伐珠单抗的总体PFS和OS率似乎相似。
Nivolumab联合标准贝伐单抗可能使年龄较大的患者受益，但对年轻患者没有好处。

原文出处：
Manmeet Singh Ahluwalia, Yasmeen Rauf, Hong Li, Patrick Y. Wen, David M. Peereboom, David A. Reardon; Rose Ella Burkhardt Brain Tumor and Neuro-Oncology Center, Neurological Institute, Taussig Cancer Institute and Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH; Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, Boston, MA
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2015)
10.1200/JCO.2021.39.15\_suppl.2015