类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，其主要影响关节并可能导致关节结构的进行性破坏，特别是软骨和骨骼。尽管目前RA的治疗取得了重大进展，但仍有相当一部分患者的治疗反应有限，表现为持续的炎症反应和进行性关节破坏。

成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）是RA中的一种重要效应细胞。既往研究显示，在疾病的早期阶段，RA-FLS会发生转化并获得自主侵袭性表型，即使在没有持续炎症刺激的情况下，这种表型也会保持在这些细胞中。

虽然相关的维持机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，表观遗传机制对这些细胞的转化有着显著贡献。Lasp1（LIM和SH3结构域蛋白1）最初是在转移性乳腺癌中发现的，其特征是与肿瘤发生和癌细胞侵袭相关的一种衔接分子。然而，Lasp1的调控作用及其在细胞侵袭性转化中的功能尚不清楚。

Lasp1是RA中的一个表观遗传修饰基因

在该研究中，通过对来自RA患者和该疾病小鼠模型的侵袭性FLS细胞进行综合表观基因组分析，研究人员鉴定Lasp1为慢性炎症性关节炎中的一个表观基因组共修饰区域，其在功能上能够与拉链样细胞间连接中的Cadherin-11/β-Catenin复合物结合。

Lasp1是Cadherin-11/β-Catenin复合物的功能部分

进一步的研究显示，Lasp1缺失或阻断其表达会改变关节炎FLS的病理组织形成、迁移能力以及对血小板衍生生长因子的响应。在人源关节炎TNF转基因小鼠模型中，Lasp1的缺失可减少关节炎相关的关节破坏的发生。

总而言之，该研究结果揭示了Lasp1在细胞连接形成和炎症组织重塑中的功能，并将Lasp1鉴定为与侵袭性细胞转化相关的炎症性关节疾病的一个潜在的治疗靶标。

原始出处：

Beckmann, D., Römer-Hillmann, A., Krause, A. et al. Lasp1 regulates adherens junction dynamics and fibroblast transformation in destructive arthritis. Nat Commun 12, 3624 (15 June 2021).