基于来那度胺-地塞米松 (Rd) 的连续方案是不符合移植条件的新确诊的多发性骨髓瘤 (NDMM) 患者的标准治疗之一。口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米适用于连续给药，具有可预测、可控的毒性。

TOURMALINE-MM2试验是一项双盲、安慰剂为对照的临床试验，招募了不符合移植条件的NDMM患者，随机分成了两组，接受伊沙佐米 4mg（n=351）或安慰剂（n=354）联合Rd。18个疗程后，停用地塞米松，继续采用减剂量伊沙佐米（3 mg）和来那度胺（10 mg）治疗，直到病情进展或不可耐受的毒性。主要终点是无进展生存期（PFS）。

伊沙佐米-Rd组和安慰剂-Rd组的PFS率

伊沙佐米-Rd组和安慰剂-Rd组的中位随访时间分别是53.3个月和55.8个月，中位PFS分别是35.3 vs 21.8个月（风险比[HR] 0.830, 95%CI 0.676-1.019；p=0.073）。与安慰剂-Rd组相比，伊沙佐米-Rd组的完全缓解率（26% vs 14%；优势比[OR] 2.10；p<0.001）和≥非常好的部分缓解率（63% vs 48%；OR 1.87；p<0.001）均更高。

伊沙佐米-Rd组和安慰剂-Rd组的OS率

在预先指定的高风险细胞遗传学亚组中，伊沙佐米-Rd组和安慰剂-Rd组的中位PFS分别为23.8个月和18.0个月（HR 0.690；p=0.019）。

需紧急治疗的不良事件（TEAE）多是1/2级的。伊沙佐米-Rd组和安慰剂-Rd组分别有88% vs 81%的患者经历了≥3级TEAE，66% vs 62%的患者经历了严重TEAE，而且分别有35% vs 27%的TEAE病例导致了治疗中断；两组分别有8% vs 6%的患者在研究期间死亡。

综上所述，将伊沙佐米添加到Rd方案中是可以耐受的，没有导致新的安全信号，并导致13.5个月的具有临床意义的PFS获益。 总而言之，伊沙佐米-Rd为可以从全口服三联疗法中获益的患者提供了新选择。

原始出处：

Thierry Facon, et al. Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood (2021) 137 (26): 3616–3628. https://doi.org/10.1182/blood.2020008787