科学家们利用先进技术，发现了一种似乎会影响男性睾丸癌患者的自身免疫疾病。这种疾病被称为 "睾丸癌相关的副肿瘤性脑炎"，会导致男性出现严重的神经系统症状。他们逐渐失去对四肢、眼睛运动的控制，在某些情况下还会失去语言能力。这种疾病始于睾丸肿瘤，它似乎导致免疫系统攻击大脑。受影响的男性经常发现自己被误诊或未被诊断，适当的治疗被推迟。

发表于New England Journal of Medicine的一项研究中，科学家们通过使用 "可编程噬菌体显示 "技术的一个变体，它是一种改进的人类可编程显示系统，为筛选新抗原而设计的，可以确定了该疾病的一个高度特异和独特的生物标志物。研究人员对这种技术的改进版本同时筛选了所有人类蛋白质中的70多万个自身抗体目标。

利用这一强大的工具，加州大学旧金山分校的研究人员评估了一名37岁男子的脑脊液，该男子有睾丸癌病史，并有衰弱的神经系统症状，包括眩晕、肢体不协调和说话不清。增强的噬菌体技术确定了针对Kelch样蛋白11（KLHL11）的自身抗体，该蛋白存在于睾丸和部分大脑中。

副肿瘤性菱形脑炎患者血清抗KLHL 11抗体的发现及正交验证。

这些结果其他病人样本进行了关联和验证。除了确定这种神秘的神经系统疾病的原因之外，还为使用这种蛋白质生物标志物作为睾丸癌相关的副肿瘤性脑炎男性患者的诊断测试指明了方向。通过将患者的生物样本--血清或脑脊液--涂抹在小鼠的脑组织薄片上，筛查约15万名患者的自身免疫性神经疾病。一些患有自身免疫性神经疾病的患者携带的抗体会与具有特定染色模式的组织结合。

研究人员还对另外12名有类似病史的男性的生物样本进行了分析，他们的共同点都是患有共济失调--协调性差，眼睛不自主地运动，说话含糊不清。结果表示KLHL11的自身抗体均为阳性。

男性新型抗KLHL 11精原细胞瘤相关副肿瘤性脑炎的临床特点。

利用这种生物标志物特征，现在已经有37名患者被诊断出患有这种副肿瘤性疾病，而且科学家们相信还会有更多的患者被诊断出来。

我们知道有更多的副肿瘤性自身免疫疾病等待被发现，有更多的人需要帮助。怀疑患者可能患有这种形式的副肿瘤性脑炎的，可以对KLHL11进行筛查。早期诊断是非常重要的，如果早期能诊断出患者，就可以开始给他们服用免疫抑制药物。我们越早能防止这种损害的发生，就能越早阻止疾病的发展，越有机会在病人的生活中获得临床改善。

文章参考：Caleigh Mandel-Brehm, Divyanshu Dubey, Thomas J. Kryzer, Brian D. O’Donovan, Baouyen Tran, Sara E. Vazquez, Hannah A. Sample, Kelsey C. Zorn, Lillian M. Khan, Ian O. Bledsoe, Andrew McKeon, Samuel J. Pleasure, Vanda A. Lennon, Joseph L. DeRisi, Michael R. Wilson, Sean J. Pittock. Kelch-like Protein 11 Antibodies in Seminoma-Associated Paraneoplastic Encephalitis. New England Journal of Medicine, 2019; 381 (1): 47 DOI: 10.1056/NEJMoa1816721