非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的特点是经常复发，并有分期和分级进展的风险。因而需要进一步认识其潜在生物机制。

近期，有研究人员鉴定了与NMIBC无复发(RFS)和无进展(PFS)生存相关的单核苷酸多态性(SNPs)。

研究人员分析了来自荷兰、英国、加拿大和西班牙的3400名新诊断的NMIBC患者的结果数据，并利用Illumina OmniExpress和Infinium Global Screening Array，结合基因型估算，生成了全基因组种系SNP数据。

研究人员使用了Cox比例风险模型对RFS和PFS进行了队列特异性全基因组关联研究(GWASs)。结果在固定效应的反方差加权元分析中合并。通过功能注释、基因分析、表达定量性状位点分析和转录因子结合位点数据库，研究人员对已鉴定的SNP关联候选基因进行优先排序。之后，在一个独立的NMIBC队列中，测试了优先基因的肿瘤表达水平与RFS和PFS的相关性。

Meta分析显示，第14染色体上存在一个具有全基因组显著意义的RFS相关位点(lead SNP rs12885353， 风险比 [HR] C vs T等位基因为1.55，95%置信区间[CI] 1.33-1.82， p=4.0 × 10-8)，包含了基因G2E3和SCFD1。SCFD1的高表达与RFS的增加相关(HR 0.70， 95% CI 0.59-0.84， pFDR=0.003)。另外12个位点显示与RFS也相关(p<10-5)，涉及了另外18个候选基因。对于PFS， 10个位点显示出相关性证据，涉及了36个候选基因。其中10个基因的表达水平与PFS具有统计学显著意义，其中4个(IFT140、UBE2I、FAHD1和NME3)与研究人员的meta分析结果和已发表的文献趋势一致。

与RFS相关的位点

综上所述，他们的研究是首次在NMIBC种进行预后的GWAS分析，发现了几个新的候选位点和5个与复发或进展关联的基因。

原始出处：

Tessel E Galesloot ， Anne J Grotenhuis ， Dimitar Kolev et al. Genome-wide Meta-analysis Identifies Novel Genes Associated with Recurrence and Progression in Non-muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol Oncol. Aug 2021