大约75%的临床卒中是首次卒中，而不是复发事件。第一次中风可导致永久性残疾或死亡，并造成巨大的医疗和社会成本，因此，对许多患者来说，关注二级中风预防为时已晚。为了大幅度降低社区中风的负担，必须将工作重点放在初级预防上（即预防没有发生过临床中风的人的中风）。

一级卒中预防具有挑战性，需要治疗大量相对较低或中等风险的人群，这与二级预防不同，二级预防可以很容易地识别高风险人群，因此，需要治疗的人数较少。因此，初级卒中预防的干预措施必须是安全的、广泛适用的，并且需要最少的医疗监测，才能有效并在全球适用。

HOPE-3试验（Heart Outcomes Prevention Evaluation-3）对12705名无临床表现的心血管疾病的中度风险人群进行了降压和他汀类药物治疗，以及它们的联合治疗，使用具有良好安全性的药物和类似于初级预防的常规做法的医疗监测。

藉此，加拿大McMaster大学的Jackie Bosch等人，报告了每个随机干预措施的预定义卒中结果的二级分析，按卒中亚型、独立预测因素、关键亚组的治疗效果和绝对风险降低程度进行分析。

他们采用2乘2的因子设计，来自21个国家的12705名，具有血管危险因素但没有明显心血管疾病的参与者，被随机分配到每日坎地沙坦16毫克+氢氯噻嗪12.5毫克vs安慰剂，以及罗苏伐他汀10毫克vs安慰剂。评估了干预措施对卒中亚型的影响。

参与者年龄为66岁，46%为女性。基线血压（138/82毫米汞柱）降低了6.0/3.0毫米汞柱，低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇；3.3毫摩尔/升）在积极治疗中降低了0.90毫摩尔/升。

在5.6年的随访中，发生了169次中风（117次缺血性的，29次出血性的，23次未确定的）。

降压并没有明显减少中风（危险比[HR]，0.80[95%CI，0.59-1.08]）、缺血性中风（HR，0.80[95%CI，0.55-1.15]）、出血性中风（HR，0.71[95%CI，0.34-1.48]）或原因不明的中风（HR，0.92[95%CI，0.41-2.08]）。

瑞舒伐他汀可显著减少脑卒中（HR=0.70，主要是减少缺血性脑卒中（HR=0.53），但对出血性脑卒中或原因不明的脑卒中没有显著影响。与双重安慰剂相比，这两种干预措施的组合大大地、显著地减少了脑卒中（HR，0.56 [95% CI，0.36-0.87]）和缺血性脑卒中（HR，0.41 [95% CI，0.23-0.72]）。

这个研究的重要意义在于发现了：在中等心血管风险但没有明显的心血管疾病的人群中，每天服用10毫克的罗苏伐他汀可显著减少首次中风。降压联合罗苏伐他汀可使缺血性卒中减少59%。这两种疗法都是安全的，而且普遍耐受性良好。

原文出处：
Bosch J, Lonn EM, Dagenais GR, et al. Antihypertensives and Statin Therapy for Primary Stroke Prevention: A Secondary Analysis of the HOPE-3 Trial. Stroke. 2021;52(8):2494-2501. doi:10.1161/STROKEAHA.120.030790