痴呆症是导致残疾的主要原因之一，影响着全世界约5千万人。众所周知，遗传和生活方式因素在痴呆症的发展中起着作用。脂蛋白E基因（APOE）的ε4等位基因是对晚发性阿尔茨海默病（AD）影响最大的遗传风险因素，而且它也被确认为其他痴呆亚型的风险因素。

在有欧洲血统的人群中，与最常见的ε3/ε3基因型相比，APOE的ε4/ε4基因型与AD风险增加14倍有关。另一方面，ε2/ε2基因型已被发现可使风险降低。

虽然基因型目前是不可改变的，但最近的一项研究表明，与基因型相关的风险可以通过遵循一种有利的生活方式来抵消。

由于目前还没有治疗痴呆症的方法，因此找到并解决可以推迟或预防痴呆症发生的可改变的生活方式因素是非常重要的。

一个潜在的可改变的风险因素是睡眠。太早醒来，难以入睡或保持睡眠状态，以及夜间或白天睡眠时间过长是常见的，而且在人群中越来越受到关注。前瞻性研究报告指出，睡眠时间短、睡眠时间长和白天打盹都与认知能力下降和痴呆风险增加有关。

最近的荟萃分析显示，睡眠时间与痴呆症的发生呈U型关系，每晚睡7小时的人风险最低。关于失眠的证据更不一致，有些报告说与痴呆风险的增加有关，有些报告说没有关系，有一项荟萃分析显示，在短期随访（<10年）的研究中，失眠与全因痴呆风险的增加有关，但在长期随访（>10年）的研究中，失眠与全因痴呆风险的增加无关。

事实上，大多数关于睡眠障碍与痴呆症的关系的证据来自于横断面研究或随访时间小于10年的研究。鉴于可能导致睡眠障碍的神经退行性变化可能发生在痴呆症发病前几十年，因此缺乏长期的纵向数据。

目前证据的另一个局限性是，大多数研究对中年以上（>65岁）的参与者进行研究，发现睡眠障碍和痴呆症之间的关系可能是由于与痴呆症进展有关的早期变化。此外，需要考虑APOE在睡眠与痴呆症关系中的作用，因为APOE ε4等位基因与痴呆症和睡眠障碍都有关。

APOE状态和睡眠对痴呆症风险的相互作用是合理的，但很少有研究调查了可能的相互作用效应。这些研究发现了不一致的结果，并受限于老年人的样本、短暂的随访和特定性别的样本。

藉此， 英国UCL的dEleni Palpatzis等人，利用UK Biobank的数据，探究了APOE和睡眠与中年参与者发生痴呆症的关系。

首先，他们探究睡眠时间短和长、失眠和白天过度打盹是否与发生全因性痴呆的风险增加有关。其次，研究了APOE状态是否会改变睡眠时间与痴呆症；失眠与痴呆症；以及日间午睡与痴呆症之间的关系。

他们用Cox回归分析探讨了在397,777名中年人中，睡眠时间、失眠和白天打盹与发生的全因痴呆的关系以及它们与APOE遗传风险的相互作用。

在中位数为10.8年的随访期间，睡眠时间多于或少于7小时与较高的痴呆风险有关，日间小睡也是如此（经常/全部时间与从不/很少的HR：1.67；95% CI 1.37-2.03）。

分层分析显示，睡眠障碍的影响在所有APOE遗传风险组中是相似的。

这个研究的重要意义在于发现了：中年人的睡眠时间短和长以及白天打盹与晚年痴呆症的发生有关。无论APOE基因型的遗传风险如何，睡眠时间和质量对每个人都很重要。

原文出处：
Palpatzis E, Bass N, Jones R, Mukadam N. Longitudinal association of apolipoprotein E and sleep with incident dementia. Alzheimer’s &amp; Dementia. Published online September 3, 2021:alz.12439. doi:10.1002/alz.12439