在整个神经退行性疾病中，生物标志物可以提高诊断的准确性，帮助预后，并为临床试验设计提供信息。尽管生物标志物被常规用于阿尔茨海默病（AD），但事实证明生物标志物的开发在帕金森病（PD）中更具挑战性。

与AD中的淀粉样蛋白-β和tau不同，没有放射性配体可用于检测帕金森病的标志性病理蛋白--α-ynuclein，而脑脊液（CSF）中的α-ynuclein水平在患者和对照组之间有重叠。

到目前为止，还没有特定的血液或CSF生物标志物被用于PD的临床诊断或管理。

近年来，神经丝轻链蛋白（NfL）已成为多种神经退行性疾病中一个有前途的生物标志物。NfL是轴突细胞骨架的神经元特异性成分，在轴突损伤或死亡后可进入细胞外空间；NfL已在血浆、血清和CSF中被量化。虽然相对来说是非特异性的，但这些区间的NfL值可作为神经轴突损伤的候选生物标志物。

在特发性PD中，对NfL作为生物标志物的研究报道越来越多。例如，NfL可以区分PD和非典型帕金森综合征，如多系统萎缩（MSA）、进行性核上性麻痹（PSP）和皮质基质综合征（CBS），因为后者与轴突变性程度较高和NfL水平较高有关。

然而，很少有大规模的研究对血浆和脑脊液NfL进行纵向分析。

以前没有研究探讨过单一时间点的血浆NfL水平是否能预测纵向临床结果的问题。利用一个大型的单中心队列，宾夕法利亚大学的Whitley W. Aamodt等人，探究了：
血浆和CSF NfL的水平，
（1）是否相互关联并在不同的神经退行性疾病中存在差异；
（2）与CSF总tau（t-tau）和淀粉样β（Abeta42）的水平相关。
(3) 与帕金森病统一评分表第三部分（UPDRS-III）和马蒂斯痴呆评分表（DRS-2）在帕金森病中的分数横向相关
(4) 预测帕金森病的纵向运动和认知能力下降。

他们纳入了615名患有神经退行性疾病的参与者，包括152名PD和200名健康对照参与者，提供血浆和/或脑脊液（CSF）NfL样本。使用Kruskal-Wallis等级测试对诊断组进行比较。在帕金森病中，通过线性回归评估NfL与统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-III）和马蒂斯痴呆评定量表（DRS-2）得分之间的横断面关联；使用线性混合效应模型和Cox回归进行纵向分析。

他们发想：血浆和脑脊液NfL水平有很大的相关性（Spearman r = 0.64, P < 0.001）；NfL在神经认知障碍中最高。血浆NfL高的帕金森病患者更有可能发生意外认知障碍（HR 5.34，P = 0.005）。

总的来说，血浆NfL是PD的一个有用的预后生物标志物，可预测临床转化为轻度认知障碍或痴呆。

原文出处：
Aamodt WW, Waligorska T, Shen J, et al. Neurofilament Light Chain as a Biomarker for Cognitive Decline in Parkinson Disease. Mov Disord. Published online September 4, 2021:mds.28779. doi:10.1002/mds.28779