轻度认知损害(MCI)是一种介于正常认知与痴呆的中间临床状态。虽然正常衰老过程中常观察到特定的细微认知改变，但越来越多的证据表明，某些形式的认知损害可视为神经变性疾病的早期表现，最终将导致痴呆。

MCI作为一种综合征，是指不满足痴呆标准但程度超过正常衰老的认知损害。现已提出MCI的数种标准和亚型。这些标准和亚型稍有差异，但仍有相当大的重叠。一般而言，这些标准包含至少一个领域的可测量认知缺陷，并且没有痴呆或日常功能受损。

最初，人们认为MCI主要是记忆损害并且是阿尔茨海默病(AD)的前驱状态。后来，人们认识到MCI在临床表现、病因、预后和患病率方面的多样化，将MCI的范围扩大到了其他认知域，从而扩展了在其他痴呆的前驱阶段进行的综合征早期检测。开发出这些标准作为一种构设，将特定认知域的早期改变与疾病最常累及的区域关联起来，例如记忆问题和AD。

为了将MCI根据经验区分为有意义的认知亚型，有神经病学的专家将精算方法应用于加州大学圣地亚哥分校阿尔茨海默病研究中心（ADRC）的综合神经心理学数据，以确定ADRC参与者中没有痴呆的认知亚组，并研究认知、生物标志物和神经病理学的轨迹。结果发表在Neurology杂志上。

研究人员对基线神经心理学数据进行聚类分析（n = 738；平均年龄71.8）。生存分析检查了向痴呆症的进展（平均随访5.9年）。在有数据的子集中检查了CSF AD生物标志物状态和随访时的神经病理学结果。

结果共确定了五个群组：最佳认知正常（认知能力高于平均水平CN；n = 130）、典型的CN（认知能力一般n = 204）；非痴呆性MCI（naMCI；n = 104）；痴呆性MCI（aMCI；n = 216）；以及混合型MCI（mMCI；n = 84）。

从CN到MCI到AD的演变过程

总的来说，不同MCI亚型的痴呆进展情况不同（mMCI > aMCI > naMCI），其中mMCI组的CSF生物标志物阳性率和尸检时的AD病理率最高。精算方法将29.5%的样本归类为MCI，并且在捕捉那些生物标志物异常、进展为痴呆或尸检时有AD病理的样本方面优于共识诊断。

综上，该研究确定了MCI和CN的亚型，这些亚型具有不同的认知特征、临床结果、CSF AD生物标志物和超过10年的随访的神经病理学结果，有利于提前检出有认知能力下降风险的老年人。

参考文献：

Data-Driven vs Consensus Diagnosis of MCI Enhanced Sensitivity for Detection of Clinical, Biomarker, and Neuropathologic Outcomes. DOI: 10.1212/WNL.0000000000012600