众所周知，吡咯替尼是我们自主研发的抗HER2药物，它能不可逆地抑制HER1、HER2和HER4。

  既往临床上，习惯将其与卡培他滨联用，治疗曲妥珠单抗治疗失败的HER2表达阳性转移性乳腺癌，指南也将其作为一级推荐治疗方案。   然而，如果在给患者采取吡咯替尼方案时，患者已经接受过卡培他滨且肿瘤发生进展，那此时又该采取怎样的联用方案呢？   此刻，有医生想到了老牌化疗药——长春瑞滨，它能选择性抑制微管蛋白聚合，具有高效、低毒的作用。国内外各大指南中也将其列为转移性乳腺癌的一线治疗方案。这就导致很多临床医生，在碰到卡培他滨治疗失败后，会采取与长春瑞滨口服制剂联合。   那究竟二者联用的安全性和疗效如何呢？为此，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授等人对其进行深入的探索，并将研究结果发表在《Frontiers in Oncology》上。   研究设计 纳入标准（N=97）:

≥18岁女性； 组织学或细胞学证实的HER2过表达转移性乳腺癌； 2018年5月至2020年6月在复旦大学附属肿瘤医院、山东省肿瘤医院、四川大学华西医院、江苏省肿瘤医院、南昌市第三医院、北京大学肿瘤医院接受至少一个周期的吡咯替尼+长春瑞滨治疗； 对既往使用细胞毒性药物治疗无限制。  

治疗方案： 吡咯替尼剂量：口服400mg或320mg qd。 长春瑞滨：静脉应用25mg/m²或口服60mg/m² 第1、8天/21天。 研究终点： 主要研究终点：PFS；次要研究终点：ORR，OS，安全性。   研究结果   有效性： 总人群中位PFS达7.8个月，二线治疗与≥三线治疗患者中位PFS无统计学差异，这与吡咯替尼和卡培他滨的临床研究数据非常接近。 口服长春瑞滨中位PFS虽略长于静脉应用的长春瑞滨，但结果无显著性差异。 脑转移患者中位PFS达6.3个月，与无转移性患者（8.1个月）无统计学差异。 既往未使用拉帕提尼患者的mPFS显著长于既往使用拉帕提尼的患者。 总人群ORR达34.3%。   安全性： 耐受性良好，最常见不良反应事件分别为腹泻（22.7%）、中性粒细胞减少（7.2%）和白细胞减少（4.1%）。   小结  

本研究是首个系统性探索吡咯替尼联合长春瑞滨在HER2+MBC疗效和安全性的研究。

吡咯替尼联合长春瑞滨安全有效，特别是在二线治疗以及既往未接受过拉帕提尼和脑转移患者。

在与吡咯替尼的联合治疗中，口服长春瑞滨与静脉长春瑞滨显示了相似的疗效，考虑到前者具有较好的依从性，口服制剂在联用中更值得推荐。

 

注：文章经复旦大学附属肿瘤医院 王碧芸教授CSCO大会直播视频整理而得