运动肿瘤学，即运动医学在癌症中的应用，已在临床肿瘤学领域迅速发展，并为癌症患者进行体育活动或锻炼提供了坚实的基础。多项研究表明，体育活动与疾病进展以及患者癌症特异性死亡率之间存在负相关关系，包括前列腺癌患者。已有多项研究在调查运动对前列腺癌患者的潜在益处，包括运动潜在的直接肿瘤抑制作用。

ADT是一种有效的预防前列腺癌生长的治疗方法，是前列腺癌患者的常用疗法。运动对前列腺癌患者接受ADT的益处已在多项研究中得到证实，然而，目前还没有研究表明，在接受ADT的前列腺癌患者中，运动引起的生理变化对肿瘤的直接抑制作用。骨骼肌分泌的肌细胞因子(myokines，也称为运动激素)，临床前研究表明其对各种类型的癌症有抑制作用,包括前列腺癌。

本探索性研究的目的是调查以12周运动为基础的干预对进行ADT的前列腺癌患者血清肌细胞因子水平的影响，并检查运动条件血清的癌症抑制作用。

1、身体组成和力量

患者平均年龄73.3±5.6岁，ADT开始平均21.2±15.9个月。所有患者Gleason评分≥7，其中4例报告肺或淋巴结转移。在12周期间，身体总重量(Δ总体重= -3.65公斤,95%可信区间[-6.22,-1.09],p = 0.011), LM百分比(ΔLM百分比= + 2.02%,95%可信区间[1.04,2.99],p = 0.001),总FM(Δ总FM= -2.55公斤,95%可信区间[-4.39,-0.71],p = 0.012),和FM百分比(ΔFM百分比 = -1.25%, 95%可信区间(-2.37,-0.12),p=0.033)(表1，图2)。

12周训练后观察到腿举(Δleg按压= +25.84 kg, 95% CI [6.07, 45.60]， p=0.006)和推胸(n=9， Δchest按压= +7.43 kg, 95% CI [1.53, 13.34]， p=0.020)肌肉力量显著增加(表1，图2)。相对强度也显著增加了12周的干预1 RM腿按时除以下半身LM(Δ相对较低的身体力量= + 1.60,95%可信区间[0.40,2.80],p = 0.002)和1 RM胸部按除以上半身LM(Δ相对upperbody强度= + 0.23,95%可信区间[0.03,0.42],p = 0.027)(表1,图2)。

12周干预后，相对力量也显著增加。1RM腿举时除以下半身LM(Δ相对下肢力量= + 1.60,95%可信区间[0.40,2.80],p = 0.002)和1RM胸部按除以上半身LM(Δ相对下肢力量= + 0.23,95%可信区间[0.03,0.42],p = 0.027)(表1,图2)。

2、血清肌细胞因子、IGF-1和IGFBP-3水平

从基线和干预后的血清中分析6种不同的肌细胞因子(SPARC、OSM、decorin、IL-6、IL-15和鸢尾素)和IGF-1和IGFBP-3的血清浓度。血清OSM水平(ΔOSM= + 4.70ng/ml, 95% CI [0.49, 8.91]， p=0.027)和体重相对OSM水平(血清OMS水平/总体重;Δ相对OSM= + 0.06 ng/ml/kg, 95% CI [0.01, 0.10]， p=0.020)(表1，图3)。干预12周后血清IGFBP-3水平显著降低(ΔIGFBP-3= -2006.60 ng/ml/kg, 95% CI [-3807.70， -205.51]， p=0.033)。(表1)。OSM相对水平变化(ΔOSM血清水平/Δtotal体质量)与LM相对水平变化(Δtotal LM/Δtotal体质量)呈正相关(R=0.67,p=0.039)。

3、前列腺癌细胞的生长

每15分钟记录一次Cell Index，图4显示每小时Cell Index的时间-过程变化。在加入运动干预前后的患者血清后，在培养的前24小时（图4A中的Period (a)），细胞生长呈现出类似的特殊模式。此后曲线分离（图4A中的Period (b)）。与基线血清处理的细胞相比，12周干预后获得的血清培养的细胞72小时的细胞指数显著降低（表1和图4B）。

总体而言，72小时的平均细胞指数降低了21.3%（基线:5.829±1.112;干预:4.566±1.515,p = 0.012)。72h细胞平均生长速率显著降低22.5%（基线:0.080±0.016;干预后:0.062±0.021,p=0.012)（图4C）。这种细胞生长的减少在培养25小时后尤其明显（图4A和D），在45小时后变得明显不同（图4A）。

本研究为前列腺癌患者短期以运动为基础的干预后，血清增强的肌细胞因子表达和由此产生的肿瘤抑制作用提供了证据。重要的是，肌细胞因子表达与瘦体重质量的相对变化相关，强调了在这些患者中保持或增加肌肉质量的重要性。未来的随机对照试验需要进一步阐明运动对肌细胞因子表达的影响，特别是运动处方的细节，如阈值运动强度、体积和优化肌细胞因子表达的模式。虽然本研究已经证明了运动的长期效果是非常有益的，但在接受不同治疗的癌症患者中，单次(剂量)运动的急性反应和对癌症生物学的影响还需要探索。在未来，我们也需要对包括急性和慢性运动条件下的人血清和细胞间机制研究，以理清肌细胞因子在ADT治疗前列腺癌患者直接抑制肿瘤作用。

原文来源：

Jin-Soo Kim，et al.Myokine Expression and Tumor-suppressive Effect of Serum following 12 Weeks of Exercise in Prostate Cancer Patients on ADT.Medicine & Science in Sports & Exercise: October 2021 - Volume 53 - Issue 10 - p 2054-2065

doi: 10.1249/MSS.0000000000002682