神经精神症状(NPS)在老年人的认知功能谱中很常见，在认知能力的发展上，它影响了半数的轻微认知障碍患者和几乎所有的痴呆患者。神经精神症状在预测疾病的加速进展和功能衰退方面有预测价值。因此有研究人员提出轻度的行为障碍可能是痴呆症发病的前期表现。

冷漠apathy，被定义为动机减少和目标导向行为，是痴呆亚型中最普遍的神经精神症状，通常被描述为“无动于衷”的一种表现。冷漠与抑郁症有关，但是在背外侧脑前额叶外皮和基底神经节的相关分区，冷漠有着独特的神经解剖学特点。据报道，高达72%的老年痴呆（AD）患者存在淡漠的现象。

哌甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂，其结构和药理与安非他命、可卡因相似,能改善使用者的情绪和专注力，被应用于注意力不足过动症（ADHD）、嗜睡症、躁郁症和忧郁症的治疗，因此被称为“聪明药”。为了评估哌甲酯是否能降低AD患者冷漠的严重程度，发表在JAMA neurology杂志上的研究给出了答案。

这项多中心随机安慰剂对照临床试验于2016年8月至2020年7月在10家多中心专业诊所进行。共筛选了307名潜在参与者。其中，52人没有通过筛选，55人不符合条件。患有AD、轻度至中度认知障碍、伴有严重淡漠的参与者被纳入。患者被随机予以哌甲酯10mg口服。

结果显示，在200名参与者中，99人被分配到哌醋甲酯，101人被分配到安慰剂。研究参与者的中位数（四分位数）年龄为76（71-81）岁；68（34%）为女性，131（66%）为男性。与安慰剂相比，接受哌甲酯治疗的患者从基线到6个月的NPI冷漠评分有较大的下降（平均-1.25；95%CI，-2.03至-0.47）。

两组随访期间NPI评分差异

其中在前100天，NPI淡漠评分的下降幅度最大，与安慰剂相比，接受哌甲酯的参与者中淡漠症状改善超1倍（HR=2.16；95%CI，1.19-3.91）。在6个月时，与安慰剂相比，哌甲酯的AD印象评分提高的几率为1.90（95%CI，0.95-3.84）。

综上，哌甲酯是一种安全和有效的药物，可明显改善阿尔茨海默病的淡漠症状。

参考文献：

Effect of Methylphenidate on Apathy in Patients With Alzheimer Disease: The ADMET 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online September 27, 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2021.3356