干甘露醇粉作为高渗剂诱导气道平滑肌收缩，因而用于间接支气管激发试验，对哮喘具有较高的诊断特异性。尽管超过80%的患者在检测期间发生咳嗽，但仅1.3%的患者报告了重度咳嗽不良反应。既往已发现甘露醇激发期间的咳嗽频率与哮喘相关，与支气管收缩无关，也与慢性咳嗽相关。甘露醇已在咳嗽敏感性试验中用于刺激咳嗽，并作为喉激发试验用于激发声带功能障碍。

干粉甘露醇吸入激发可能通过两种机制引起咳嗽：气道支气管收缩或喉刺激。该前瞻性观察性研究调查了甘露醇激发诱导的咳嗽的喉和支气管组分。

方法

我们招募了转诊进行临床甘露醇激发的连续患者。进行纽卡斯尔喉超敏反应问卷(LHQ)。

在整个测试过程中，对咳嗽进行录音，以推导每次和甘露醇剂量的咳嗽频率指数。检查了咳嗽指数、喉超敏反应和支气管高反应性(BHR)之间的关系。用k-均值聚类分析对参与者进行咳嗽特征分类。

结果

在接受挑战的90例患者中，83例完成了问卷和挑战。

图1： LHQ异常的患者每分钟咳嗽指数高于喉超敏反应正常的患者（Mann–Whitney U = 600，中位数5.7[95%CI 3.4–6.8]vs. 3.0[95%CI 1.9–5]，p = 0.042）

图2：维恩图显示了异常咳嗽反应、喉超敏反应和支气管高反应性之间的关系。

a = 咳嗽 > 12/100 mg甘露醇(n = 26)，b = 喉部超敏反应问卷 < 17.1(n = 48)，c = 支气管激发试验阳性，PD15 < 635 mg(n = 16)

有BHR的患者每分钟咳嗽指数并不显著高于无BHR的患者（中位数5.2[95%CI 3.4-8.2]vs. 4.2[95%CI 4.6-7]，p = 0.78）。Newcastle喉超敏反应评分与咳嗽总数(r = 0.242,p = 0.029)和每分钟咳嗽次数(r = 0.315,p = 0.004)呈弱负相关，与C2(r = 0.256,p = 0.024)相关，但与C5(r = 0.219,p = 0.085)无关。

Newcastle喉超敏反应评分和log（每100 mg甘露醇的咳嗽）之间也存在弱负相关(r = 0.234，p = 0.038)。

进行了多变量逻辑回归，以确定甘露醇检测期间异常咳嗽反应（每100 mg甘露醇≥12次咳嗽）的预测因素。回归模型中纳入了可能影响咳嗽反应的变量：年龄、性别、吸烟状态、LHQ评分、支气管激发试验阳性、BMI和FEV1。女性出现异常咳嗽反应的几率高5倍(OR 5.1，p = 0.016，95%CI 1.4-19)。

随着年龄的增加，出现异常咳嗽反应的几率增加5.9%(p = 0.009，95%CI 1.4-10.5)。非吸烟者中咳嗽反应增加的几率也高于既往吸烟者(OR 3.7，p = 0.035，95%CI 1.1-13)。

结论

咳嗽通常发生在甘露醇支气管激发试验期间。在本研究中，接受甘露醇激发的患者较高的咳嗽频率与喉超敏反应相关，但与支气管高反应性无关。在老年女性患者中发现咳嗽频率更高。甘露醇激发可能是喉部超敏反应的有用检测方法。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34617364/

Laryngeal hypersensitivity and abnormal cough response during mannitol bronchoprovocation challenge。