早产儿的基质出血-脑室内出血（GMH-IVH）发病率、死亡率较高。30%的高级别GMH-IVH患者会发生出血后脑积水（PHH），这是脑损伤早产儿患者神经发育最差的原因。PHH需要从出血后数周开始终身治疗，首先是暂时性脑脊液（CSF）分流，然后是永久性的脑脊液（CSF）分流，有40%的失败率。尽管对脑积水进行了治疗，患有PHH的婴儿仍有重叠的衰弱性神经发育结果，其中85%患有认知障碍，70%患有运动障碍。重要的是，GMH-IVH的发生与永久性脑脊液分流之间存在一个关键窗口，（1）大脑经历了一段显著的神经发育期，（2）与GMH-IVH相关的颅内血液产物清除和消退。在70%的高级别IVH（III级和IV级）患者中，对初始GMH-IVH的反应和随后的血液清除不会导致脑积水。同样，在发生PHH的患者中，存在一系列神经发育结果。

铁与早产生发性基质出血-脑室内出血后脑损伤和脑积水的发病机制有关，然而，尚不清楚外源性或内源性脑室内铁通路蛋白清除如何影响患者的预后。

Jennifer M. Strahle等进行了一项前瞻性多中心研究，假设特定的铁通路蛋白与脑室（脑脊液、室管膜、室管膜下区、室管膜下区和脉络丛）相互作用，改变神经发育，这些蛋白的纵向脑脊液水平可能影响长期结果和室管膜发育/心室大小。该研究结果发表在Ann Neurol杂志。

Jennifer M. Strahle研究了出血后脑积水（PHH）患者，他们在2岁左右接受了（1）暂时性和永久性脑脊液（CSF）分流和（2）婴儿发育III贝利量表测试。纵向分析铁处理途径中的CSF蛋白，并与心室大小和神经发育结果进行比较。

37例患者符合纳入标准，出生时估计胎龄中位数为25周；65%是男孩。在暂时性和永久性脑脊液分流之间，心室脑脊液血红蛋白、铁、总胆红素和铁蛋白水平降低，而铜蓝蛋白、转铁蛋白、结合珠蛋白和肝素的脑脊液水平无变化。在此期间，脑脊液血凝素增加。

（A）：暂时性和永久性手术中FOHR和心室CSF铁蛋白水平之间的关系。（B）：Bayley III综合评分和心室CSF铁蛋白水平从暂时性到永久性变化之间的关系。

暂时性和永久性手术中FOHR和脑室脑脊液血凝素水平之间的关系。

永久性脑脊液分流时脑室较大与脑脊液铁蛋白升高（p=0.015）和脑脊液血红素降低（p=0.007）相关。暂时性脑脊液分流时脑脊液蛋白水平与预后无关，但永久性脑脊液分流时较高的脑脊液转铁蛋白水平与认知预后改善相关（p=0.015）。

脑脊液转铁蛋白的纵向变化与出血性脑积水的预后相关。

脑脊液铁通路蛋白、铁蛋白（减少）和转铁蛋白（增加）的纵向变化分别与认知（p=0.04）和运动（p=0.03）评分的改善以及认知（p=0.04）、语言（p=0.035）和运动（p=0.008）评分的改善相关。

较大的脑室大小与脑脊液铁蛋白增加和脑脊液血红素水平降低有关。此外，脑脊液转铁蛋白（增加）和铁蛋白（减少）的纵向变化与神经发育结果的改善有关。这对理解PHH预后不良的发病机制具有重要意义。这些脑室CSF蛋白与脑室室管膜表面、室管膜下区/室管膜下区和脉络丛的直接相互作用值得进一步研究，其中脑室内对IVH反应的血红素、转铁蛋白和铁蛋白处理是一个潜在的可改变的结果决定因素。

原文出处：

Longitudinal CSF Iron Pathway Proteins in Posthemorrhagic Hydrocephalus: Associations with Ventricle Size and Neurodevelopmental Outcomes. Ann Neurol. 2021;90(2):217-226.