目的：之前研究表明使用甲氨蝶呤 (MTX) 可降低动脉粥样硬化血栓形成性心血管疾病 (CVD) 的风险，但其对心力衰竭 (HF) 的影响及其心脏保护作用的潜在机制知之甚少。这篇研究使用边缘结构模型(MSM)检查MTX的使用与类风湿性关节炎(RA)中心血管疾病(CVD)的关联，并确定CVD风险是否通过改变疾病活动来介导。

     方法：研究者在一个多中心、前瞻性的RA退伍军人队列中确定了CVD事件（冠状动脉疾病(CAD)、中风、心力衰竭(HF)住院、CVD死亡）。在定期就诊时收集了28个关节疾病活动评分和C反应蛋白水平(DAS28-CRP)，并通过链接到药房配药数据来确定药物暴露。MSMs用于评估MTX对CVD事件风险的治疗效果，解释了接受MTX和CVD事件之间随时间变化的混杂因素。进行中介分析以评估甲氨蝶呤通过改变RA疾病活动度对CVD风险的间接影响。

      结果：在2044名RA患者（90%为男性，平均年龄63.9岁，基线DAS28-CRP 3.6）中，发生了378次心血管事件。使用MSM，MTX的使用与复合CVD事件风险降低24%（HR 0.76，95% CI 0.58 -0.99）相关，包括HF住院率降低57%（HR 0.43，95% CI 0.24 -0.77）。与CAD、中风和CVD死亡的个体关联没有统计学意义。在中介分析中，没有证据表明MTX通过改变疾病活动度对CVD风险产生间接影响（HR 1.03，95% CI 0.80-1.32）。

     结论：在RA中使用MTX与降低CVD 事件的风险相关，特别是与HF相关的住院治疗。这些关联不是通过降低RA疾病活动度来介导的，这表明其他MTX相关机制可能降低该人群的CVD风险。

出处：

Johnson TM, Sayles HR, Baker JF, et al. Investigating changes in disease activity as a mediator of cardiovascular risk reduction with methotrexate use in rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2021;80:1385-1392.