乳腺癌，是女性中最常见的癌症，而在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成为全球第一大癌症，WHO国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，死亡68万例。在我国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。

乳腺癌大多预后良好，但是大约10%-20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，这类乳腺癌由于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）缺乏而得名，三阴性乳腺癌是最具侵袭性和致命性的乳腺癌，更容易扩散转移，易复发，而且由于缺少治疗靶点，治疗药物有限，一直是乳腺癌治疗的难点。

2021年11月3日，乔治·华盛顿大学 Li Rong、得克萨斯大学安志强等人在 Nature 发表了题为：Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion 的研究论文。

该研究发现，在人类三阴性乳腺癌中，DDR1基因的表达与肿瘤内抗肿瘤T细胞的丰度呈负相关，进一步揭示了DDR1基因可以防止免疫细胞进入肿瘤内部杀伤癌细胞。而敲除DDR1基因或通过抗体抑制DDR1，就能打破三阴性乳腺癌的防线，让免疫细胞成功穿越，清除肿瘤细胞。这一发现为三阴性乳腺癌的能够侵袭性乳腺癌的新疗法铺平了道路。

研究团队发现，在人类三阴性乳腺癌中，DDR1基因的表达与肿瘤内抗肿瘤T细胞的丰度呈负相关。在癌症发展过程中，DDR1就像是围绕在肿瘤外部的带刺铁丝网，阻挡了免疫细胞攻入肿瘤内部。

三阴性乳腺癌，约占所有乳腺癌的10%-20%，这类乳腺癌由于缺乏癌症治疗中的常用靶向受体，导致难以使用靶向药治疗。近年来发展起来的肿瘤免疫疗法，旨在激活免疫细胞来杀伤肿瘤，但是DDR1就像一道屏障阻止了免疫细胞进入肿瘤内部发挥杀伤作用。

研究团队在多个临床前动物模型中评估了敲除DDR1基因的影响，实验结果表明，敲除DDR1基因不仅可以阻止肿瘤生长，还可以保护身体免受未来肿瘤的侵害。

鉴于这些新发现，共同通讯作者安志强团队开发了一种治疗性的DDR1靶向抗体，靶向抑制DDR1，可以打破肿瘤防线，帮助免疫细胞成功穿越到肿瘤内部，进而消灭肿瘤细胞。

研究团队表示，这项研究发现并证实了DDR1在癌症中的重要作用，很可能为三阴性乳腺癌带来新的治疗途径，这项研究可以说是基础研究和转化研究协同的典范，从基础研究发现到快速开发候选药物，将为众多侵袭性乳腺癌患者带来希望。

通讯作者Li Rong教授

原始出处：

Sun， X.， Wu， B.， Chiang， HC. et al. Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2.