非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 影响了20-30%的美国人口，众所周知，糖尿病是NAFLD的重要危险因素。NAFLD和2型糖尿病患者均是脂肪变性到 NASH 再到晚期纤维化的高风险患者。糖尿病会导致NAFLD患者进展为肝细胞癌 (HCC)。大量临床前证据表明二甲双胍具有抗癌特性，然而，最近对糖尿病患者的队列研究发现使用二甲双胍对HCC风险没有明显差异。因此，本项研究旨在探究糖尿病药物和血糖控制对非酒精性脂肪肝患者肝细胞癌的风险影响。

      为此，研究人员对2004年1月1日至2008年12月31日期间在美国退伍军人管理局的 130 个机构中诊断出的 NAFLD 和 DM 患者进行了回顾性队列研究。研究人员对所有诊断为NAFLD的患者随访到了患者出现HCC或死亡。然后使用Cox比例风险模型来确定抗糖尿病（DM）药物（二甲双胍、胰岛素、磺脲类）和血糖控制（HbA 1c<7%) 对HCC的风险影响，同时，研究人员根据人口统计学和其他代谢特征（高血压、肥胖、血脂异常）进行调整。 

      本项研究总共纳入了85963名 NAFLD 和 DM 患者。在平均 10.3 年的随访期间，总共有 524 名患者出现HCC。所有患者最常见的治疗方法是二甲双胍单药治疗 (19.7%)、二甲双胍-磺脲类药物联合治疗 (19.6%)、胰岛素 (9.3%) 和磺脲类的联合治疗 (13.6%)。与不用药相比，二甲双胍与 HCC 风险降低20%相关（HR 0.80，95% CI 0.93-0.98）。胰岛素对 HCC风险没有影响（HR 1.02，95% CI 0.85-1.22，p=0.85）。胰岛素与其他口服药物联合使用与 HCC 风险额外增加1.6-1.7倍相关。充分的血糖控制能降低31%的HCC风险（HR 0.69，95% CI 0.62-0.78）。

      本项研究证实在NAFLD和DM患者队列中，使用二甲双胍与 HCC 风险降低相关，而联合胰岛素治疗与HCC风险增加相关。血糖控制可以作为 NAFLD 和糖尿病患者 HCC 风险分层的生物标志物。

原始出处：

Jennifer R. Kramer. Et al. Effect of diabetes medications and glycemic control on risk of hepatocellular cancer in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Hepatology.2021.