非那雄胺用于治疗男性雄激素性秃发至今已有20多年了，其对脱发的治疗效果有目共睹，但关于其副作用的争论从未停止。非那雄胺不仅有对性功能方面的影响，也有报道其会导致自杀风险增高。   于男性而言，一方面是茂密的头发，一方面是对性功能的影响，孰轻孰重，真的很难抉择。非那雄胺的副作用真的有这么恐怖吗？临床上应该怎么做才能“既要，也要，还要”。看完本文，你就知道怎样才能对非那雄胺说“爱你”了。

 

 

一、作用机制

非那雄胺是一种选择性的II型5ɑ还原酶抑制剂，可抑制额顶部脱发区域毛囊的II型5ɑ还原酶，从而抑制该区域的雄激素睾酮转化为双氢睾酮DHT，而DHT会使毛囊萎缩。  

二、用药方法

非那雄胺的口服剂量是每天1mg，建议长期口服治疗。一般需要3个月左右时间起效，治疗周期长达1年以上。  

三、治疗时间

口服非那雄胺超过5年，可阻止头发进一步脱失。对使用长达10年以上人群的研究发现，非那雄胺的疗效不会因长期使用而下降。故在相关副作用可接受的条件下，建议长期口服非那雄胺治疗脱发。  

四、相关副作用

1、对性功能的影响   与安慰剂相比，口服第一年性功能异常发生率约为3.8%（安慰剂为2.1%)，后续4年可降到0.6%。性欲降低约为1.8%（安慰剂为1.3%)；勃起功能障碍则约为1.3%（安慰剂为 0.7%)。   这些性功能异常的副作用一般发生于用药的早期阶段，通常停药后或者持续用药一段时间后，性功能可以恢复。并且，不排除部分病人为“反安慰剂效应”所扰，即心理因素所致，出现上述副作用。   以上数据主要来自对白种人的研究，据我们临床经验，对于中国人群，性功能异常的发生率要更低一点。   2、对精子质量的影响 一项由181位19-41岁男性脱发患者参与的多中心双盲安慰剂随机对照研究表明：受试者在口服1mg/d非那雄胺48周后复查精子状况，发现精子的数量、浓度、活动性、形态等均未有明显的影响。也就是说，非那雄胺对男性的生育没什么明显的影响，但对于某些低生育力、少精子症等患者可能存在着一定的影响。因此，仍然建议准备生育者提前停用。   3、对前列腺的影响   非那雄胺经典的临床适应证就是前列腺增生，并且对应的要求剂量是5mg，这个剂量要比治疗脱发的剂量（1mg/d）大很多，因此它对前列腺起到的是正向作用。   此外，在对前列腺增生的治疗研究中，发现口服非那雄胺可能存在干扰前列腺肿瘤筛查的情况。因此，对于正在服用非那雄按治疗脱发的患者（45岁以上），建议在开始服药前以及随后的每年复查一次前列腺特异抗体(PSA)。   实际上，对于每年复查PSA的患者而言，非那雄胺可能有降低发生前列腺肿瘤的风险。 4、对自杀倾向的影响   2012年，开始出现男性使用非那雄胺后出现自杀倾向的报告。近日有学者研究了自杀倾向（想法、企图和完成自杀）和心理不良事件（抑郁和焦虑）与使用非那雄胺的关系。   VigiBase从153个国家收集所有药物不良反应相关数据，包括356份关于非那雄胺使用者的自杀行为报告和2926份心理不良事件报告（共3282起不良事件），男性3206例（98.9%）；868例中有615例(70.9%)，年龄在18-44岁之间。非那雄胺的自杀行为(ROR,1.63;95%CI,1.47-1.81)和心理不良事件(ROR,4.33;95%CI,4.17-4.49)之间存在显著的不均衡信号。   在敏感性分析中，年轻患者(ROR,3.47;95%CI,2.90-4.15)和秃头患者(ROR,2.06;95%CI,1.81-2.34)的自杀率增加有显著不均衡信号；这些信号在老年前列腺增生(BPH)患者中没有检测到。敏感性分析还显示，这些不良事件的报告在2012年后显著增加(ROR,2.13;95%可信区间,1.91-2.39)。   与普通人群相比，年轻的脱发男性可能更倾向有自杀的风险；综上所述，该研究结果表明，与非那雄胺使用相关的自杀倾向和心理不良事件可能归因于年轻脱发患者用药的独特特点。在分层分析中，这些自杀信号在使用非那雄胺治疗前列腺增生的老年患者中并不存在，而仅在使用非那雄胺治疗脱发的年轻患者中存在。       因此，在给较年轻的脱发患者开非那雄胺处方时，应考虑到自杀、抑郁和焦虑的风险。   5，对肝功能的影响   非那雄胺需要在肝脏分解，后经小便、大便排出。非那雄胺引起肝功能异常的发生率很低，可以在服药1-3个月后复查肝功能，如果有异常，停药一般均可恢复。    

五、减轻副作用的方法

（1）调整心态，很多时候副作用是心理方面的，良好健康的心态在减少非那雄胺的副作用方面有着很大的作用；   （2）补锌，或者葡萄籽提取物作为芳香化酶抑制剂来抵抗雌激素的增多，从而减少副作用；   （3）加强身体锻炼，控制体重，形成良好的生活习惯。  

六、外用非那雄胺研究进展

  最新研究发现外用非那雄胺的毛发数量与开始相比的变化明显大于安慰剂，与口服非那雄胺的观察结果相似。与口服非那雄胺相比，全身暴露于非那雄胺的剂量明显较低，对血清DHT浓度的影响也较小。   外用非那雄胺耐受性良好，安全性与安慰剂无显著差异。因此，外用非那雄胺似乎是治疗男性AGA的有效选择。但我们仍需要进一步的研究证明外用非那雄胺的长期疗效。   参考资料 1. Venkataram Mysore V, Shashikumar BM. Guidelines on the use of finasteride in androgenetic alopecia. Ind J Derm Vene Lepr. 2016; 82: 128-34 2. Overstreet JW, Fuh VL, Gould J, Howards SS, Lieber MM, Hellstrom W, et al. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men. J Urol. 1999;162:1295–300. 3. Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, Miller GJ, Ford LG, et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med. 2003;349:215–24. 4. Thompson IM, Jr, Goodman PJ, Tangen CM, Parnes HL, Minasian LM, Godley PA, et al. Long-term survival of participants in the prostate cancer prevention trial. N Engl J Med. 2013;369:603–10. 5.Investigation of Suicidality and Psychological Adverse Events in Patients Treated With Finasteride. JAMA Dermatol. Published online November 11, 2020. doi:10.1001/jamadermatol.2020.3385 6. Piraccini BM,  Blume-Peytavi U,  Scarci F, Efficacy and safety of topicalfinasteride spray solution for male androgenetic alopecia: a phase III, randomized, controlled clinical trial，J Eur Acad Dermatol Venereol 2021 Oct 11;

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