近日，由上药康希诺生产的首批新冠疫苗“克威莎”实现量产下线，年产2亿剂。它是由康希诺生物与军事科学院陈薇院士团队合作研发的肌肉注射腺病毒载体重组新冠疫苗（5型腺病毒载体）（以下简称Ad5-nCoV），于今年2月25号在国内获批附条件上市。1剂注射即可实现14天内的快速保护，单针接种意味着可实现人群大规模快速接种，对社会整体防疫策略意义重大。 上药康希诺项目作为腺病毒载体技术路线疫苗的规模化制造基地，今年3月启动项目施工，当年实现投产，新冠疫苗年产能达2亿剂。央视记者实地走访了位于上海宝山区的这家超级疫苗工厂，直击上药康希诺“克威莎”的生产全过程。                             央视记者实地探访超级疫苗工厂 非常值得一提的是，3月22日康希诺“克威莎”相应的吸入剂型新冠疫苗获得国家药品监督管理局药物临床试验批件。这意味着全球首款雾化吸入式新冠疫苗离上市又进了一步。   “克威莎”吸入剂型的模拟接种演示 这款吸入式新冠疫苗与肌肉注射使用了同种制剂配方，仅给药方式不同。通过上图这台小型饮水机大小的机器，将雾化后的疫苗，装入一个类似奶茶杯的吸入装置中，接种者对着“杯口”，先呼后吸，屏息5秒，即可接种。   所谓雾化吸入免疫，即采用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过吸入的方式进入呼吸道和肺部，从而激发黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫三重保护，完成对病毒的第一道防线。无痛安全便捷，对于大规模使用疫苗有非常好的可及性。   吸一吸就接种看似神秘，其实背后的原理并不复杂。新冠病毒主要通过感染呼吸道黏膜上皮细胞而入侵机体，而吸入式疫苗利用黏膜的淋巴组织免疫原理，使其产生分泌型IgA抗体，阻止病毒侵入机体。黏膜免疫系统是机体的第一道免疫防线，建立良好的黏膜免疫可在新冠病毒侵入组织之前将其杀灭，保护机体组织免受损伤，这是吸入式疫苗的一个重要优势。   7月26日，由军事医学研究院与武汉大学中南医院共同主持研究的吸入式Ad5-nCoV相关临床结果在权威国际学术期刊The Lancet Infectious Diseases发表，是全球首个公开发表的新冠疫苗黏膜免疫临床试验结果。   此项研究为随机化的开放性I期临床试验，旨在评估雾化吸入剂型的Ad5-nCoV在18岁及以上健康成年人中的安全性和免疫原性。临床试验结果显示，雾化接种两剂Ad5-nCoV具有良好的耐受性，未引起任何与疫苗相关的严重不良反应。雾化接种一剂Ad5-nCoV的剂量相当于五分之一肌肉注射一剂所需剂量，可诱导强烈的体液免疫和细胞免疫。另外，研究也显示第二针肌注接种疫苗28天后，进行雾化吸入加强接种，可诱导极高水平的IgG抗体和细胞免疫反应，中和抗体水平较免疫上升250-300倍，相较第三针使用灭活疫苗同源加强接种更有优势。   那么，腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）到底是一种怎样的疫苗？   腺病毒载体疫苗工作机理示意图 康希诺生物独特之处在于利用可引起普通感冒的人5型腺病毒作为载体，去除其具有传染性的基因，使其在人体内不会复制；在被剔除基因的位置上，插入新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的基因；腺病毒载体携带S基因进入人体细胞；S基因进入人体细胞后合成S蛋白，作为抗原激发机体的体液免疫和细胞免疫。 此外，基于腺病毒的疫苗的优势是它能够同时诱导体液免疫和细胞免疫，而较其它新冠疫苗，并不是所有的疫苗都能够激发细胞免疫。它所诱发的免疫应答，相当于海陆空联合作战彻底消灭敌人。简言之，体液免疫产生抗体，与病毒结合，使其不能进入人体细胞，在细胞外被巨噬细胞识别、吞噬、降解；对已经侥幸进入细胞的病毒，则可被细胞免疫机制识别并由杀伤性T 细胞分泌细胞因子裂解掉已感染的细胞。   11月中旬，康希诺生物股份公司携吸入式Ad5-nCoV“克威莎”亮相第五届海南健博会，一经亮相迅速成为本届健博会全场焦点。现场观众纷纷“打卡”体验——“像喝奶茶一样接种疫苗”——这种令人耳目一新的疫苗接种方式。   总之，这款“克威莎”吸入式疫苗更安全、有效、可及，疫情防控效果未来可期。同时也为后续非注射给药的新冠疫苗，以及腺病毒载体的其他在研疫苗提供了宝贵经验。

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参考资料：

[1]Wu SP, Huang JY,Zhang Z,et al. Safety, tolerability, and immunogenicity ofan aerosolised adenovirustype-5 vector-based COVID-19 vaccine (Ad5-nCoV) inadults: preliminary report ofan open-label and randomised phase 1 clinicaltrial. [J]. Lancet Infect Dis 2021,21, 1654-1664.

[2]DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00396-0 [3]https://www.sohu.com/a/441973958_682259 [4]https://mp.weixin.qq.com/s/C_5Foj7SM_Ps2glzTKj8ng [5]https://www.cansinotech.com.cn/html/1///179/180/1295.html