目前，全世界有4.63亿人患有糖尿病，据最新预测估计，到2030年受影响的人数可能增加到5.78亿。识别与T2D风险相关的循环生物标志物有助于改善高危患者的预防策略。因此，本研究旨在研究糖尿病前期受试者的血浆载脂蛋白浓度与随访期间T2D新发率的关系。

在本项IT-DIAB前瞻性研究中，每年对307名空腹血糖水平受损（空腹血糖[FPG]： 110–125 mg/dL）的参与者进行为期5年的随访。T2D的发病定义为随访期间的首个FPG值为126 mg/dL。载脂蛋白（apo）A-I、A-II、A-IV、B100、C-I、C-II、C-III、C-IV、D、E、F、H、J、L1、M和（A）血浆浓度通过质谱测定。通过Spearman系数评估载脂蛋白和基线代谢参数之间的相关性。Kaplan-Meier曲线是基于terciles和事件T2D的三元方法绘制的。采用Cox比例风险模型确定血浆载脂蛋白浓度与T2D发病率之间的相关性。

结果显示，在为期5年的中位随访期间，115名参与者（37.5%）出现了T2D。调整年龄、性别、体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白和他汀类药物使用后，血浆载脂蛋白C-I、载脂蛋白C-II、载脂蛋白C-III、载脂蛋白E、载脂蛋白F、载脂蛋白H、载脂蛋白J和载脂蛋白1水平与T2D的高风险呈正相关。

基线时血浆载脂蛋白和血脂与随访期间新发糖尿病发病率的关系

在进一步调整血浆甘油三酯后，只有apoE、apoF、apoJ和Apo1与T2D的发病显著相关。Kaplan-Meier生存曲线还显示，与中上三分之一相比，血浆apoE水平较低的三分之一（<5.97 mg/dL）与转化为T2D的风险较低显著相关（对数秩检验，p=0.002）。

在本研究中，研究者发现血浆载脂蛋白E水平与糖尿病前期患者T2D的发生有关，与传统的危险因素无关。除了已报道的HDL-C或血浆TG与普通人群T2D风险之间的关联外，这些发现加强了血浆载脂蛋白在代谢性疾病发展中的预测价值。此外，本研究还揭示了血浆载脂蛋白（apoF、apoJ和Apo1）与T2D的可能关联，为将来开展进一步研究铺平了道路。

参考文献：Croyal, M., Wargny, M., Chemello, K. et al. Plasma apolipoprotein concentrations and incident diabetes in subjects with prediabetes. Cardiovasc Diabetol 21, 21 (2022). https://doi.org/10.1186/s12933-022-01452-5