DDX41突变与血液系统恶性肿瘤相关，包括骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML)，但在患有未确定意义的特发性血细胞减少症 (ICUS) 的患者中的发生率尚不清楚。一项研究调查了韩国ICUS、MDS或AML患者中DDX41突变的发生率、遗传特征和临床特征。

研究人员对 457 名 ICUS (n=75)、MDS (n=210) 或 AML (n=172) 患者的 61 个基因进行了靶向深度测序，包括DDX41 。

表 1：患者诊断时的特征。

图 1：根据血液系统恶性肿瘤类型的DDX41突变频率。ICUS：意义不明的特发性血细胞减少症；MDS：骨髓增生异常综合征；AML：急性髓性白血病。

在 28 名 (6.1%) 患者中鉴定出具有因果关系的生殖系 DDX41突变，其中 27 名 (96.4%) 在DDX41的其他位置具有体细胞突变. DDX41 突变的种系起源在所有进行基于种系检测的 11 名患者中得到证实。

表 2：根据生殖系DDX41突变的存在比较临床特征。

图 2：DDX41突变和其他基因中并发突变的分布。(A)在当前研究和之前的两项研究（Quesada等人10^和Sebert等人11 ^）中检测到的DDX41突变的分布。该图显示了种系和体细胞突变之间位置分布（N 端倾斜与C 端倾斜）和突变效应（可变与错义主导）的差异。DDX41的蛋白质结构基于 NM_016222.3 的 RefSeq 登录号和 Q9UJV9 的 UniProtKB 条目：622 个氨基酸长的蛋白质包含解旋酶 ATP 结合结构域（位置 212-396）、解旋酶 C 末端结构域（位置 407-567）和锌指结构域（位置 580-597）。不同颜色表示突变的不同效果：浅蓝色，错义突变；浅绿色，inframe indel；紫色，无意义突变；棕色，剪接突变；红色，移码突变；黑色，开始密码子丢失。不同的形状代表三项研究：正方形、Sebert等人。¹¹钻石，Quesada等人。¹⁰圈，当前研究。(B) DDX41骨髓样本中鉴定的其他基因同时发生突变- 突变患者。图例中介绍了遗传改变和疾病的类型。

在种系DDX41突变中，p.V152G (n=10) 最常见，其次是 p.Y259C (n=8)、p.A500fs (n=6) 和 p.E7* (n=3)。与非突变患者相比，具有DDX41突变的患者更常见于男性、年龄较大、核型正常、白细胞计数低和诊断时骨髓细胞减少。四名具有生殖系DDX41突变的ICUS患者中的三名进展为MDS。

图 3：根据DDX41突变状态不同血液病患者的总生存期。(AC) 具有未确定意义的特发性血细胞减少症 (A)、骨髓增生异常综合征 (B) 或急性髓性白血病 (C) 患者的总生存期，根据他们是否有DDX41突变（红色）或没有（蓝色）。

总之，与西方国家或其他亚洲国家的患者相比，该研究的结果描述了韩国患者DDX41突变的独特种族特征，例如更高的发病率和不同的模式，并且存在明显的突变模式，具体来说，队列中最常见的种系突变是 p.V152G，这在之前的其他种族研究中没有发现。这项研究结果表明，具有种系DDX41突变的ICUS可能被视为遗传性髓系肿瘤。通过使用基于变异等位基因频率水平和公共数据库的临床 NGS 白血病面板，可以高概率预测生殖系 DDX41突变。种系DDX41突变并不少见，在治疗髓系恶性肿瘤患者时应进行探索。

 

原始出处：

Choi E-J, Cho Y-U, Hur E-H, Jang S, Kim N, Park H-S, Lee J-H, Lee K-H, Kim S-H, Hwang S-H, Seo E-J, Park C-J, Lee J-H. Unique ethnic features of <I>DDX41</I&gt; mutations in patients with idiopathic cytopenia of undetermined significance, myelodysplastic syndrome, or acute myeloid leukemia. Haematologica 2021;107(2):510-518; https://doi.org/10.3324/haematol.2020.270553.