Rheumatology:巴利西替尼和托法替尼与bDMARDS治疗类风湿关节炎的疗效比较

时间:2022-02-26 18:21:20   热度:37.1℃   作者:网络

自2017年欧盟批准合成Janus激酶抑制剂(JAKis)baritinib和tofacitinib以来,它们已成为RA的常见治疗选择。事实上,巴利西尼目前是瑞典第三种最常使用的靶向DMARD,仅次于肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)依那西普和阿达利单抗。目前的RA治疗指南将JAKis和生物制剂列为初次常规合成DMARDs(CsDMARDs)失败的患者的选择,但它们的口服给药可能解释了它们的相对受欢迎程度,尽管存在某些安全问题,包括静脉血栓栓塞、重大心血管事件和恶性肿瘤。

临床试验已经证明,托法替尼和巴利西替尼在DMARD-NAı患者中单一治疗中优于甲氨蝶呤,在初次csDMARDS或TNFis失败的患者中优于安慰剂。值得注意的是,试验还发现巴利西替尼和乌帕西替尼的疗效优于阿达莫单抗,但托法替尼的疗效不佳。目前尚不清楚与其他生物DMARD(BDMARD)相比,JAKis的疗效是否同样更高,以及在临床实践中使用时,这种优势是否会转化为临床上有意义的提高有效性。

有关JAKis的真实证据主要来自较早引入该药的国家的tofacitinib。虽然一般报道tofacitinib和bDMARD之间的疗效相似,但两项大型研究表明,与TNFis相比,tofacitinib的药物持久性有所改善,至少在第一个bDMARD失败后。巴利西尼的真实证据仍然有限,到目前为止,它主要是在控制混杂能力有限的小型研究中与tofacitinib进行比较。为了填补这一知识空白,我们的目标是提供一项经过有力调整的巴利替尼、托法替尼和每类bDMARD的实际疗效比较。

在2017年1月至2019年11月期间使用巴利西替尼(1420)、托法替尼(316)、abatacept(1050)、IL-6抑制剂(IL-6iS;849)、利妥昔单抗(1101)或TNF抑制剂(TNFis;6036)的RA患者使用瑞典多个相关国家注册机构的数据进行至少1年的随访。比较1年后达到良好的EULA 28联合DAS(DAS28)反应、HAQ-DI改善>0.2个单位和临床疾病活动指数(CDAI)缓解的比例,将停止治疗归因于“无反应”。此外,我们比较了药物滞留和DAS28、HAQ-DI和CDAI从基线到治疗开始后3个月的变化。

平均而言,与利妥昔单抗和TNFi相比,巴利西尼,特别是托法替尼,作为较晚的治疗方案而更频繁地作为单一疗法开始。与巴利替尼相比,TNFi组调整后的1年有效率一直较低,EULAR反应良好的差异为4.3个百分点(95%CI 8.7,0.1),HAQ-DI改善的差异为9.9(14.4~5.4),CDAI缓解的差异为?6.0(9.8~2.2)。与非TNFi bDMARDS的比较也有利于巴利西尼,但不是始终如一的。托法替尼的治疗反应仅略低于巴利西尼,总体上与bDMARDs相似,但精确度受到低功率的限制。从基线到3个月的药物滞留和疾病活动性变化的比较支持了1年的研究结果。

在探索了几种不同的有效性措施后,Baricitinib和tofacitinib与bDMARDs相比至少具有相同的有效性。

文献来源:Barbulescu A,  Askling J,  Chatzidionysiou K,  Effectiveness of baricitinib and tofacitinib compared with bDMARDs in RA: results from a cohort study using nationwide Swedish register data,Rheumatology (Oxford) 2022 Feb 03; 

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