胃癌 (GC) 是全球最常见的癌症之一，每年新增患者超过 100 万，占全球所有癌症病例的 5.7%。GC 的死亡率仍然很高，每年有超过 780,000 人死亡，相当于所有癌症相关死亡人数的 8.2%。常见的 GC 风险因素是多方面的，包括环境因素，如幽门螺杆菌(HP) 感染、饮食习惯、吸烟和肥胖、萎缩性胃炎和肠化生等前体病变，以及宿主相关因素。质子泵抑制剂 (PPI) 是全球最常用的处方药之一，并且被认为是相对安全的。然而，之前的一项大型回顾性队列和病例对照研究发现PPI 的使用与GC风险增加高达 2.5 倍。因此，本项研究旨在探究质子泵抑制剂是否会增加胃癌的风险。

为了完成本项研究，两位独立评审员系统地搜索了MEDLINE、EMBASE 和 Cochrane数据库（成立至 2020 年 7 月）的病例对照和队列研究，以评估 PPI 使用与 GC 之间的关联。研究人员使用随机效应模型独立评估研究质量、提取数据和荟萃分析可用和新计算的优势比 (OR)，并对 GC 部位（贲门与非贲门）和 PPI 持续时间（<1 年，1 –3 年，>3 年）进行了相关性分析。

研究人员总共过滤筛选了2,396条记录，其中有 5 项回顾性队列研究和 8 项病例对照研究符合纳排标准，总共包括 1,662,881 名患者。在随机效应模型中，研究人员发现 PPI 使用者的 GC 风险增加 [OR: 1.94, 95% CI (95% CI): 1.47–2.56] 。分层分析表明非贲门的胃癌风险显着增加（OR：2.20，95% CI：1.44-3.36，I² = 77%）。随着 PPI 暴露时间的延长，GC的发生风险没有显著增加（<1 年：OR：2.29，95% CI：2.13–2.47，I²= 0%；1-3 年：OR：1.46，95% CI：0.53-4.01，I²= 35%；>3 年：OR：2.08，95% CI：0.56–7.77，I²= 61%）。

图：质子泵抑制剂会增加胃癌的风险

本项研究证实与对照组相比，PPI使用者的 GC 风险几乎增加了两倍。尽管 PPI 暴露与 GC 风险之间存在明显关联，因此只有在严格使用指征时才应开具 PPI处方。

原始出处：

Daniel Segna. et al. Association between proton-pump inhibitors and the risk of gastric cancer: a systematic review with meta-analysis.Therapeutic Advances in Gastroenterology.2022.