糖皮质激素可以通过多种途径抑制免疫系统，但是，它治疗重症肌无力的具体治疗机理尚不明确。相关研究发现，强的松可以有效降低AChR抗体水平，并且相应地改善临床症状。美国弗吉尼亚大学的一项研究表明，52%的病人症状得到显著改善，15%部分改善，5%无改善，28%的病人症状为药物性缓解。平均最长起效时间为5个半月，最终有14%的病人可以完全停药。绝大多数病人对隔日疗法反应良好，但有的病人在不用药当天感觉不佳，而每日疗法则反应良好。但仍有一部分病人对激素无效。
建议糖尿病病人每日使用同等剂量疗法以免使血糖水平波动过大。当激素在用到中等到大剂量后，MG症状通常在2-3周内出现改善。约有50%的病人在激素应用早期(7-10天内)可有短暂症状加重，一般持续1周左右，其中约10%的病人需要机械通气，其具体原因不明，可能与激素诱导的神经-肌肉接头功能减退有关。医师和病人均需充分估计和准备，以免危象发生。
常用激素药物有以下两种：
(1)强的松：对于合理的强的松治疗剂量尚未达成统一认识，可予强的松10-20mg/日顿服开始，1-2周后增加10mg，在达到目标剂量0.75-1mg/kg后，持续8-12周，然后逐渐减量，可减为隔日疗法。对于症状较轻的病人，尤其是单纯眼肌型者，初始剂量可予30-50mg/天，根据情况可加至0.75-1mg/kg，待病情改善后改为隔日疗法。
(2)大剂量甲基强的松龙500mg/日静脉注射×5天，减为240mg×5天，再减为120mg×5天，以后改为强的松0.75-1mg/kg。此法适用于危重并已有辅助呼吸安排的病者。
有关强的松减量没有十分确切的指南，一般在有效后持续8-12周后逐步减量，减量后的症状反复需1-2周才能有所反映，因而主张每2周减5-10mg，当减至30mg/隔天后改为每3月减5mg，至10mg/隔天后维持应用。过早过快减少剂量常引起病情波动。若在减量过程中病情加重可恢复先前用量。糖皮质激素的副作用与药物日剂量、用药频率以及治疗时间有关，针对不同个体，应予最低有效剂量、最大给药间隙、最短用药时间的短效糖皮质激素。
运用激素药物治疗重症肌无力的性价比较高，起作用相对来说比较快，虽然没有更高级别的循证医学资料支持，但是参考已有的经验反映，疗效是得到肯定的。激素有诸多副作用，应用时应予特别注意，如体重增加、柯兴面容、感染、糖尿病、高血压、骨质疏松、精神病等。虽然不可避免，但可采取一些措施减少其程度。病人采用低热量、低碳水化合物、低钠饮食可减少体重增加，服用钙剂和维生素D可减少骨质矿物丢失。如果病人出现骨质疏松，可予二膦酸盐化合物治疗，如阿伦膦酸盐(alendronate)。H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂不作为常规应用，除非病人出现胃部不适。定期检查电解质、血糖、血压。