在NSCLC的驱动基因突变中,KRAS突变尤为显著,尤其是G12C突变型,它在KRAS突变的NSCLC患者中占据了主导地位。值得注意的是,在KRAS突变的晚期NSCLC病例中,EGFR、ALK等其他驱动基因的共突变现象并不常见。因此,对于KRAS突变型或驱动基因阴性的NSCLC患者而言,EGFR、ALK靶向治疗的效果并不理想,且在一线标准治疗失败后,他们面临着缺乏有效的后续治疗手段的困境,这一直是医学界亟待解决的一大难题。

KRAS作为一个常见的致癌驱动突变,曾因其“难以成药”的特性而备受关注。然而,随着KRAS G12C抑制剂达伯特®(氟泽雷塞片)的问世,这一局面得到了显著的改善。作为信达生物推出的第十一款创新药物,达伯特®不仅为携带KRAS G12C突变的癌症患者提供了精准治疗的新选择,也进一步丰富了医学界在肿瘤治疗领域的产品线。它的上市标志着中国正式进入了KRAS突变治疗的新纪元。

根据独立影像学评审委员会(IRRC)的评估结果,其确认的达伯特®(氟泽雷塞片)客观缓解率(ORR)达到了49.1%,疾病控制率(DCR)更是高达90.5%。尽管中位缓解持续时间(DoR)尚未达到,但中位无进展生存期(PFS)已经达到了9.7个月,12个月的总生存期(OS)率也达到了54.4%。这些数据充分证明了达伯特®在治疗KRAS G12C突变型癌症方面的有效性。

除了在NSCLC治疗领域展现出的卓越疗效外,达伯特®(氟泽雷塞片,研发代号:IBI351)在单药治疗晚期结直肠癌(CRC)的临床研究中也取得了令人瞩目的成果。临床研究显示,其客观缓解率(ORR)和中位无进展生存期(mPFS)均优于同类单药疗法,甚至接近某些靶向药物与EGFR单抗的联合疗法效果。因此,IBI351已于2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种,拟用于治疗至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌(CRC)患者。

IBI351在结构上做了优化,在控制区增加一个关环结构,这使得药物的稳定性更好,水溶性更高,穿透力更强,从而在体内保持较好的稳定性,产生更充分的疗效,在结直肠癌KRAS G12C突变患者中的单药有效率为45%。当它与抗EGFR药物联合应用时,其疗效能够显著提升,实现效果倍增,若进一步与双药化疗方案结合,则可带来更为优异的疗效,实现疗效的进一步优化。