来源：医药观澜

根据中国国家药监局（NMPA）药品注册进度查询结果，荣昌生物自主研发的1类新药泰它西普新药上市申请办理状态已更新为“审批完毕-待制证”，批准文号为：国药准字S20210008。这意味着，这款新药已正式在中国获批。根据NMPA药品审评中心（CDE）优先审评公示，该申请针对的适应症为系统性红斑狼疮。公开资料显示，泰它西普具有全新药物结构和双靶点作用机制，是60多年来首款在中国获批上市的治疗系统性红斑狼疮的中国国产新药，并有望成为中国生物创新药物的“first-in-class”。

截图来源：NMPA官网

系统性红斑狼疮：60余年来鲜有新药获批

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种临床表现为多系统损害症状的慢性系统性自身免疫疾病，常常导致多器官、多系统损害，是危及生命的重大疾病。SLE发病机制复杂，包括自身反应性T细胞与B细胞的增殖活化，多种自身致病性抗体的产生，细胞因子分泌及其受体表达异常等。

目前，临床上常用于治疗SLE的药物主要包括：糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药、及生物制剂等。然而，这些药物常常伴有不良反应，特别是临床常用的糖皮质激素，长期使用会对人体危害很大，如加速心脑血管病变并导致感染等。

尽管SLE患者对于创新疗法存在巨大的临床需求，但这个领域的新药研发异常困难。自1955年羟氯喹被用于SLE以来，此后的60多年里，美国FDA和中国NMPA只批准过一款治疗SLE的新药上市，即葛兰素史克（GSK）的贝利尤单抗（belimumab）。

根据《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，目前中国大陆地区SLE患病率约为万分之3~7，患病率高居世界第二。中国患病人群超过100万，这一数据在全球大约为500万人。当下，SLE患者的临床需求仍难以满足。

全新作用机制的泰它西普

公开资料显示，泰它西普是一种同时靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）这两类重要细胞信号分子的新型重组融合蛋白。它由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体的胞外域以及人免疫球蛋白G（IgG）的可结晶片段（Fc）域构成。

BLyS和APRIL是B淋巴细胞分化成熟的关键因子，该因子过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因。其中，BLyS结合B细胞上表达的三类膜受体，即TACI、B细胞成熟抗原（BCMA）及B细胞活化因子受体（BAFF-R），以抑制细胞死亡并刺激B细胞分化为产生抗体的浆细胞。而APRIL仅与TACI和BCMA结合以调节B细胞的功能和存活，并促进其分化为浆细胞。

目前，BLyS和APRIL已成为自身免疫治疗的重要靶点，不过针对该信号通路的大部分临床阶段候选药物旨在中和两者中的一种。上文提到的贝利尤单抗，就是一款靶向BLyS的人源化单克隆抗体。它能够特异性地与BLys结合，从而抑制B细胞的生存。

泰它西普的特别之处在于，它可以同时靶向BLyS和APRIL这两个关键因子。通过阻止BLyS和APRIL与B细胞表面表达的BAFF-R、BCMA及TACI受体结合，泰它西普可以抑制BLyS及APRIL信号传导，并抑制成熟B细胞和浆细胞的发育和存活。

SLE治疗的重大突破，临床应答率高达79%

2019年11月，荣昌生物在美国风湿病学会（ACR）年会上口头介绍了泰它西普治疗系统性红斑狼疮的2b期注册性临床试验结果。在该项试验中，主要终点指标是在第48周达到SRI-4（SLE应答者指数4）应答的患者比例。SRI-4应答为SLE临床试验中用于评估疾病活动性及对治疗出现反应的联合终点。

结果显示，在整个试验期间，在按多个剂量接受皮下注射泰它西普的三个治疗组各组中，达到SRI-4应答的患者比例明显高于安慰剂组患者，这表明各泰它西普治疗组中的SLE疾病活动性显著降低。其中，对192名随机患者进行的试验中高剂量组（240 mg）达到的SRI-4应答率高达79%，而安慰剂组仅达到32%。

在安全性方面，参与该临床试验的患者对泰它西普的耐受性良好。剂量水平介乎80mg至240mg的治疗组的严重不良事件率为13%至16%，这一数据与安慰剂组（16%）相比一致甚至更低。治疗组中不良事件的总发生率为92.0%，而安慰剂组中则为82.3%。此外，泰它西普产生的大多数不良事件属轻度或中度。

此次泰它西普在中国获得批准，将为中国系统性红斑狼疮患者带来一款全新的疗法。中国之外，荣昌生物还在美国开发这款产品，意味着泰它西普有望惠及全球更多SLE患者。

其中，泰它西普的2期临床试验申请已获得FDA批准，该试验也是泰它西普开启全球多中心试验的关键环节。2020年4月，它还获得美国FDA授予的快速通道资格。据悉，荣昌生物计划于2021年上半年开展全球SLE的3期临床试验，包括美国、欧洲及其他国家地区。

除了SLE，荣昌生物还在探索泰它西普治疗七大自身免疫性疾病的潜力，包括IgA肾炎、重症肌无力、多发性硬化症、视神经脊髓炎频谱系疾病、类风湿关节炎、干燥综合症等。该等治疗领域中仍有大量未满足或未充分满足的医疗需求。

注：原文有删减

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