默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理了新型止咳药gefapixant（MK-7264）的新药申请（NDA），该药是一种口服、选择性P2X3受体拮抗剂，用于治疗难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）成人患者。RCC是指尽管对内在疾病进行了适当治疗当仍然持续存在咳嗽，而UCC是指尽管经过全面评估但仍无法确定根本原因的咳嗽。

该NDA将在即将召开的咨询委员会会议上讨论，目前尚未确定日期。FDA已将《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期定为2021年12月21日。目前，尚无批准治疗RCC和UCC和药物。如果获得批准，gefapixant将成为首个专门治疗RCC和UCC的药物。

默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes博士表示：“这份申请强调了我们致力于帮助目前治疗选择有限的难治性或原因不明的慢性咳嗽患者。如果获得FDA的批准，gefapixant将是第一个专门为这些患者提供帮助的药物，我们期待着参加咨询委员会会议，并与FDA一起审查我们的申请。”

gefapixant NDA基于2项关键III期临床试验（COUGH-1，COUGH-2）的结果。COUGH-1和COUGH-2是在RCC成人患者和UCC成人患者中开展的有史以来首个并行3期试验。来自这2项试验的数据，已在2020年9月召开的在线欧洲呼吸学会（ERS）国际大会上公布。

结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，每天2次45mg剂量gefapixant治疗组在第12周（COUGH-1研究）和第24周（COUGH-2研究）的24小时咳嗽频率（采用24小时录音客观地测量每小时的咳嗽次数）有统计学意义的显著降低。值得注意的是，2项研究中，每天2次15mg剂量gefapixant治疗组没有达到主要疗效终点。

具体数据为：（1）COUGH-1研究中，治疗第12周，与安慰剂组相比，每天2次45mg剂量gefapixant治疗组的24小时咳嗽频率显著降低18.45%（95%CI:-32.92至-0.86；p=0.041）；（2）COUGH-2研究中，治疗第24周，与安慰剂组相比，每天2次45mg剂量gefapixant治疗组的24小时咳嗽频率显著降低14.64%（95%CI:-26.07至-1.43；p=0.031）。平均而言，每天2次服用45mg剂量gefapixant的患者，COUGH-1试验中咳嗽频率与基线相比降低了62%、COUGH-2试验中咳嗽频率与基线相比降低了63%。

次要终点支持了研究的主要观察结果。清晨咳嗽频率结果通常与24小时咳嗽频率结果相似，每天2次45mg剂量组在COUGH-2研究中达到统计学意义（估计相对减少15.79%，95%CI:-27.27至-2.50；p=0.022）、在COUGH-1研究中有趋向显著性趋势（估计相对减少17.68%，95%CI:-32.5至0.50；p=0.056）。在第24周，与安慰剂组相比，每天2次45mg剂量组在咳嗽相关生活质量方面有显著改善（HR=1.41，p=0.042）。在45mg剂量组患者中，77.1%的患者在咳嗽相关生活质量（采用LCQ测定）方面有了临床上重要水平的改善。

2项研究中，gefapixant的安全性和耐受性与先前的研究报告一致。严重不良事件发生率在各组相似（＜4%）。45mg组因不良事件而停药的频率更高、味觉相关不良事件发生率更高。大多数味觉相关不良事件为轻至中度。

据估计，全球有5%-10%的成年人患有慢性咳嗽。这些患者中的一部分为难治性慢性咳嗽（RCC）和不明原因慢性咳嗽（UCC），对在健康受试者中通常不会引起咳嗽的各种诱因更为敏感。这包括日常活动（如说话和大笑）、气温变化、接触气溶胶或食物气味。迄今为止，对这些患者的治疗选择极为有限，许多患者往往已经多年没有得到缓解。

考虑到这些患者中的巨大未满足需求，COUGH-1和COUGH-2研究的结果非常令人鼓舞，表明gefapixant有潜力为与这种疾病的负担作斗争的患者群体提供一种新的治疗选择。

原文出处：U.S. FDA Accepts Merck’s Gefapixant New Drug application for Review

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