碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（carbapenem-resistantEnterobacterales，CRE）是医院获得性感染的主要致病菌。其临床表现为耐药广泛、耐药性传播快、病死率高、临床可用的抗菌药物有限，已被美国疾病控制与预防中心（CDC）列为耐药细菌“紧急”级别的首位。近年来，CRE血流感染的发生率呈上升趋势，给临床抗感染治疗带来了更为严峻的挑战。

2021年2月，北京大学人民医院王辉教授团队在Infection and Drug Resistance杂志发表了题为《Bloodstream Infections Caused by Carbapenem-Resistant Enterobacterales: Risk Factors for Mortality, Antimicrobial Therapy and Treatment Outcomes from a Prospective Multicenter Study》的前瞻性研究，对我国CRE血流感染的防控与治疗提供重要的参考依据。

研究对象及目标

该研究选取了2019年9个省18家医院的208例CRE血流感染患者。对208例患者病例信息及其CRE菌株进行了统计学分析，评估了CRE血流感染发生脓毒症或脓毒性休克以及死亡的相关危险因素和临床抗菌治疗预后。

研究结果

1、我国CRE血流感染30天病死率为46.2%。

2、CRE血流感染30天病死率相关的危险因素

Charlson合并症指数高评分

致病菌替加环素MIC≥0.5mg/L

CRE分离时患者住在ICU

动脉插管

中心静脉置管

入院前30天抗生素暴露史

经验性使用替加环素

Pitt菌血症评分高

发生脓毒症或脓毒性休克

短疗程抗菌药物治疗

3、CRE血流感染30天病死的独立危险因素：发生脓毒症或脓毒性休克、经验性使用替加环素、短疗程抗菌药物治疗

4、CRE血流感染发生脓毒症或脓毒症休克相关的危险因素：

动脉插管

长期留置鼻导管

CRE感染前1年内急重症住院史

Pitt菌血症评分高

ST11–KL64（多位点序列分型为ST11，血清分型为KL64）的肺炎克雷伯菌感染

5、CRE血流感染发生脓毒症或脓毒性休克的独立危险因素：ST11–KL64的肺炎克雷伯菌感染、长期留置鼻导管（以及CRE感染之前1年内有急重症住院。

6、CRE血流感染菌株特点

肺炎克雷伯菌是CRE血流感染的主要致病菌（85.6%，178/208）。耐药基因型以blaKPC-2最为常见，其次为blaNDM，最主要的多位点序列分型为ST11。

7、各种抗菌药物敏感率如下：其中多黏菌素（93.2%）、替加环素（92.1%）、阿米卡星（34.7%）、米诺环素（34.2%）、氨曲南（6.8%）、左氧氟沙星（4.7%）、环丙沙星（3.7%）、亚胺培南（3.2%）、美罗培南（2.1%）和厄他培南（0.5%）。

8、替加环素MIC≥0.5mg/L菌株感染患者30天病死率高于替加环素MIC＜0.5 mg/L菌株感染患者。

9、ST11–KL64肺炎克雷伯菌感染患者发生脓毒症的概率高于ST11–KL47肺炎克雷伯菌和其他血清分型菌株感染。

10、碳青霉烯类抗菌药物对碳青霉烯类药物MIC≤8mg/L的菌株感染治疗效果优于碳青霉烯类抗菌药物MIC＞8mg/L的菌株感染。

总结

CRE血流感染病死率高，感染源的控制、早期识别相关危险因素以及恰当的抗菌药物治疗是患者预后的关键。

碳青霉烯耐药基因检测助力CRE早期诊断

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应用场景：

² 入院筛查：对存在CRE感染风险的患者进行筛查，发现潜在碳青霉烯耐药菌定植患者，防止定植转感染的情况发生，加强院感控制。

² 用药前筛查：不同基因型的耐药细菌对不同药物的耐药情况有很大的差异。临床科室应根据不同碳青霉烯酶的特征及对不同抗菌药物的活性差异，开展联合药敏试验制定精准的抗感染治疗方案。

² 监测用药：用药过程中进行CRE筛查，可有效调整用药方案，增强预后。

参考文献

Zhou C, Jin L, Wang Q, Wang X, Chen F, Gao Y, Zhao C, Chen H, Cao B, Wang H. Bloodstream Infections Caused by Carbapenem-Resistant Enterobacterales: Risk Factors for Mortality, Antimicrobial Therapy and Treatment Outcomes from a Prospective Multicenter Study. Infect Drug Resist. 2021;14:731-742

中华医学会血液学分会, 中国医师协会血液科医师分会. 血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌(CRE)感染的诊治与防控中国专家共识(2020年版)[J]. 中华血液学杂志 2020年41卷11期, 881-889页, MEDLINE ISTIC PKU CSCD CA, 2020.