近日，据 Insight 数据库显示，科伦药业 LAG-3 抗体 KL-A289 注射液首次公示信息，该临床是一项 KL-A289 在晚期实体瘤患者中单药治疗或联合治疗的Ⅰa/Ⅰb 期临床试验，拟入组患者 51 人，主要研究者为中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授。

图片来源: Insight 数据库（https://db.dxy.cn/）

KL-A289 注射液是科伦与安源医药共同开发的具有自主知识产权的新一代肿瘤免疫检查点抑制剂，作用机制相对明确，可解除对抗肿瘤 T 细胞的抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答，拟用于晚期实体瘤的治疗。临床前研究表明 KL-A289 注射液在肿瘤动物模型中单药表现出抗肿瘤活性，且具有与其他免疫检查点抑制剂、化疗药物等联合用药的潜力，药代动力学特征良好，兼具良好的安全性和耐受性。

LAG-3 (淋巴细胞激活基因 3，也被称为 CD223) 是一种复合物结合的免疫检查点受体，表达于活化的 T 细胞、NK 细胞、B 细胞和浆细胞样树突状细胞上。实验证明，LAG3 对 T 细胞的增殖及持久记忆具有负调控作用，一旦被其配体激活以后，可以促进肿瘤细胞等「坏细胞」逃脱免疫系统的追杀。

抑制 LAG-3 能够让 T 细胞重新获得细胞毒性，从而增强对肿瘤的杀伤效果；同时抑制 LAG-3 还能够降低调节 T 细胞抑制免疫反应的功能。

早期的研究显示，LAG-3 分子通过 MHC II 信号传导激活抗原呈递细胞，促使抗原特异性 T 细胞反应。然而，关于 MHC II 分子是否单独调控 LAG-3 的抑制功能还存在争议。

Insight 数据库显示，目前全球有多家企业布局 LAG-3 ，其中 7 款为靶向 LAG-3 和 PD-1/PD-L1/CTLA4 的双靶点药物，进展较快的已经进入 3 期临床。

在国内，目前已有多家 LAG-3 抗体药物开展临床，包括信达生物的 IBI110 、恒瑞的 SHR-1802 、再鼎医药的 MGD 013 等。