北京时间5月25日，国际免疫学顶级期刊Immunity在线发表了南京大学医学院附属鼓楼医院和南京大学现代生物研究院合作的最新成果。孙倍成教授和林安宁教授领衔的研究团队揭示了肝脏炎症反应促进肝癌发生发展的新机制，为肝癌患者的个体化治疗提供了新的靶点。

肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因。而中国更是肝癌大国，以最常见的原发性肝癌类型——肝细胞癌（HCC）来说，全球近一半新发病例发生在中国。

乙肝病毒感染、饮酒、致癌基因DNA损伤和肥胖等多种因素，均能够诱导炎性肿瘤微环境，促进肝癌的发生发展。在这项工作中，研究团队证明，肝细胞转录因子NF-κB活性异常，无论是缺失或增高，通过不同分子机理都会诱导炎性肿瘤微环境，从而促进肝癌的发生发展。

利用两种不同的小鼠肝癌模型，研究人员通过单细胞测序深度分析了肝癌微环境中肝癌细胞和巨噬细胞的相互作用。结果发现，小鼠肝细胞中转录因子Miz1缺失，产生了高表达NF-κB下游炎症因子的特异性“炎性”肝细胞亚群，激活肿瘤浸润巨噬细胞向促炎表型转化，增强肝脏炎症反应，促进肝癌的发生发展。

进一步机制研究发现，定位于肝细胞胞浆中的Miz1蛋白，受肿瘤坏死因子TNF诱导的蛋白水解调控，在肝癌进程中表达量下调，从而释放出与Miz1结合的癌蛋白MTDH，增强了蛋白激酶IKK对MTDH的磷酸化，促进肝细胞中NF-κB的激活及其下游炎症因子的表达。

值得注意的是，Miz1的这一机制并不依赖于其转录因子的功能。在相当一部分临床肝癌患者中，Miz1在肝癌组织中低表达，伴随着MTDH磷酸化的增强和分泌炎症因子肝细胞的增加。同时，Miz1蛋白的表达也被证实与肝癌患者的生存率和复发率密切相关，是独立的预后关联因素。