2021年一季度，美国食品药品监督管理局（FDA）共批准了256个药品申请，其中生物制品许可申请（BLA）3个，新药生产上市注册申请（NDA）药品30个，仿制药注册申请（ANDA）药品223个。

BLA是Biologic License Application的简称，FDA的生物评估与研究中心（CBER）在本季度公布的两个生物药Breyanzi、Abecma均为CAR-T细胞疗法，分别用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤和复发或难治性多发性骨髓瘤。药物评估和研究中心（CDER）公布的生物药Evkeeza为单抗，用于具有超罕见遗传形式的高胆固醇患者。

表1 2021年一季度生物制品许可申请药品

30个NDA申请中，包括Type 1–新分子实体类新药15个，Type 2–新活性成分类新药1个，Type 3–新剂型类新药4个，Type 4–新复方类新药3个，Type 5–新制剂或新生产商类新药9个，其中CABENUVA KIT和AZSTARYS既是新分子实体又是新复方。

Type 1–新分子实体（NME）

新分子实体是指在美国从未作为药品批准或销售的活性成分，可以是单一成分，也可以是作为组方产品的一部分，若活性成分含有一种新分子实体和其他已获批准的活性部分时，FDA会将其划分为含新分子实体复方新药，分类代码为Type 1，4。

在15个NMD中，按照ATC一级分类排在前三位的是抗肿瘤药及免疫调节剂（6个新药）、全身用抗感染药（3个新药）和神经系统用药（3个新药）。除FOTIVDA、PONVORY、AZSTARYS和ZEGALOGUE外的11种新药均通过优先审评通道获快速审批，优先审评药品中包含5个罕用药。15个新分子实体在我国均为参比制剂，其中11个被指定为标准制剂。vericiguat、卡博特韦、tepotinib和trilaciclib在我国仅进口品注册申报，美法仑和玛巴洛沙韦在我国仅有进口产品上市。

表2 2021年一季度新分子实体类NMD申请药品

注：NSCLC：转移性非小细胞肺癌；MZL：复发或难治性边缘区淋巴瘤；FL：复发或难治性滤泡性淋巴瘤；ADHD：注意力缺陷多动障碍

Type 2–新活性成分

新活性成分包含已获批准或者已在美国上市的活性实体，是活性实体未经批准或未上市的特定的酯、盐或非共价键衍生物。若其酯、盐或非共价键衍生物已上市，那么未修饰的分子实体也只能作为新活性成分，而不能划为新分子实体。

如果活性成分是对映异构体且消旋混合物含有已经FDA批准或已在美国上市的对映体，或者活性成分是消旋混合物且含有已被FDA批准或已在美国上市的对映体，那么该NDA申请将被划为新活性成分。

硒是迄今为止发现的最重要的抗衰老元素，SELENIOUS ACID为补硒剂，可补充人体硒元素，防治缺硒引起的疾病，其钠盐亚硒酸钠早已批准上市，此次未修饰的分子实体亚硒酸申请新活性成分类新药。SELENIOUS ACID通过优先审评获批，我国国内暂无企业申报此药。

表3 2021年一季度新活性成分类NMD申请药品

Type 3–新剂型

新剂型的NDA申请适用于某种活性成分未被批准或未在美国上市的新剂型。一旦某种活性成分的一款新剂型获得批准，随后对相同活性成分同种剂型的申请应当被划分为Type 5–新制剂或新生产商类。

有4个新药申请Type 3类NMD，其中MYRBETRIQ GRANULES通过优先审评通道获批，培美曲塞在我国国内有同品种国产品上市，20家同品种批准国产企业。

表4 2021年一季度新剂型类NMD申请药品

Type 4–新复方药

新复方药的NDA申请适用于两种或者两种以上活性成分的新的复方药。如果含有新分子实体或新活性成分，那么该款新复方药的NDA申请类别可以不止一个。新产品可以是两种或两种以上活性部分的物理合并也可以是化学混合。

CABENUVA KIT为卡博特韦和利匹韦林的复方，因其含有卡博特韦，又被划分为新分子实体类NMD，卡博特韦是一种人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶链转移抑制剂，而利匹韦林为一种HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂，二者联用可作为治疗成人HIV-1感染的完整方案。AZSTARYS由KemPharm专有的LAT（配体激活疗法）技术平台开发，是右哌甲酯（d-MPH）前药serdexmethylphenidate （SDX）和速释d-MPH组成的一种复方胶囊剂型，是首款包含d-MPH前药的ADHD新型缓释疗法，该药也被划分为新分子实体。ROSZET作为饮食的辅助手段，用于原发性非糖尿病成年患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高-家族性高脂血症和纯合子家族性高胆固醇血症的成年患者，该药物在我国的国产品正注册审批中。

表5 2021年一季度新复方类NMD申请药品

注：ADHD：注意力缺陷多动障碍；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

Type 5–新制剂或新生产商

新制剂或新生产商类NDA申请是针对产品而不是针对新剂型的，还包括新适应症、新申请者或者新生产商等。

NMD新药申请中新制剂或新生产商药品有9个，其中DOLUTEGRAVIR SODIUM通过了优先审评。在我国，奥利万星国内仅进口品注册申报，多替拉韦仅有进口产品上市，其余7个药品均有同品种国产品上市，其中头孢唑林同品种批准国产企业数达69家，培美曲塞同品种批准国产企业数有20家，对乙酰氨基酚同品种批准国产企业数有11家，去甲肾上腺素、咪达唑仑、去氧肾上腺素同品种批准国产企业数分别为7家、3家和1家。

表6 2021年一季度新制剂或新生产商类NMD申请药品

图1 2021年一季度FDA批准的Type 5 类新药在我国同品种批准国产企业数

数据来源：中国医药工业信息中心、CPM新药研发监测数据库

相较于新药申请，ANMD仿制药注册申请药品数量非常多，共223个。按照ATC一级分类，我们发现仿制药申请数量最多的是神经系统用药，有53个，这些药在我国的同品种批准国产企业数共有214家。排在第二位的是消化道和新陈代谢用药，共31个，我国同品种批准国产企业数有280家。前五名还包括心血管系统用药、全身用抗感染药和抗肿瘤药及免疫调节剂，数量分别为23、22和21个。从我国同品种批准国产企业来看，杂类药同品种批准国产企业数最多，为550家，全身用抗感染药紧随其后，有520家，这两类的企业数量遥遥领先，排在下一梯队的同品种批准国产企业数消化道和新陈代谢用药280家、神经系统用药214家、心血管系统用药210家。而泌尿生殖系统用药及性激素类同品种批准国产企业数最少，7个仿制药中只有卡前列素氨丁三醇有一家同品种批准国产企业，为东北制药集团沈阳第一制药有限公司。

图2 2021年一季度FDA批准的仿制药数量统计（根据ATC一级分类）

数据来源：中国医药工业信息中心、CPM新药研发监测数据库