胃癌是全球癌症相关死亡的第四大原因，也是中国第三大癌症死亡原因。然而，对于占胃癌绝大多数的HER2阴性（约85%）患者而言，过去10年来晚期疾病一线治疗都鲜有进展，标准一线治疗（铂类和氟嘧啶联合化疗）后，患者中位总生存期仅为约11个月。

直到今年4月，晚期胃癌治疗终于迎来首款一线免疫疗法。美国FDA批准重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与化疗联用，一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管腺癌。腺癌是最常见（>90%）的胃癌和胃食管交界处癌的组织学类型，食管腺癌占全球食管癌的15%。

这一获批主要是基于大型随机3期临床试验CheckMate-649的证据。近日，这项3期试验结果在顶级医学期刊《柳叶刀》主刊全文发表！经过同行评议的详实数据再次表明，在化疗基础上增添免疫疗法，刷新了这部分患者的生存期。

《柳叶刀》同期评论文章也指出，CheckMate-649是晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌治疗的重要里程碑。

此次发表的论文报告了CheckMate-649研究中Opdivo联合化疗与单独化疗的结果。这项3期试验在全球29个国家招募既往未经治疗、不可切除、非HER2阳性的胃、胃食管交界处或食管腺癌的成人（≥18岁）患者。共有1581例患者1:1随机分组接受了Opdivo联合化疗（789例）或单独化疗（792例）。所采用的化疗方案是现有标准治疗，卡培他滨+奥沙利铂，每3周一个周期；或亚叶酸、5 FU+奥沙利铂，每2周一个周期。

试验同时达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的主要终点，而且不同细分人群的数据都振奋人心。

肿瘤样本中PD-L1表达水平高（综合阳性分数[CPS]≥5）的患者获益最明显。在这些患者中，Opdivo联合化疗组死亡风险显著降低29%，中位OS延长3.3个月（14.4个月vs 11.1个月）；疾病进展或死亡风险显著降低32%（中位PFS 7.7个月 vs 6.0个月）。Opdivo联合化疗组的1年总生存率（57% vs 46%）和1年无进展生存率（36% vs 22%）都高于单独化疗组。

PD-L1表达阳性且CPS≥1同样有获益。在这部分患者中，Opdivo联合化疗组死亡风险显著降低23%（中位OS 14.0个月vs 11.3个月）；疾病进展或死亡风险显著降低26%（中位PFS 7.5个月 vs 6.9个月）。Opdivo联合化疗组的1年总生存率（56% vs 47%）和1年无进展生存率（34% vs 22%）也更高。

即便不考虑PD-L1表达情况，在所有入组患者中，仍然能看到Opdivo联合化疗带来的优势！Opdivo联合化疗组显著降低死亡风险20%（中位OS 13.8个月vs 11.6个月）；疾病进展或死亡风险显著降低23%（中位PFS 7.7个月 vs 6.9个月）。Opdivo联合化疗组的1年总生存率（55% vs 48%）和1年无进展生存率（33% vs 23%）更高。