10日，Seagen和安斯泰来（Astellas）公司联合宣布，美国FDA批准该公司的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）扩展适应症，用于治疗曾接受过至少一种前期疗法，但不适于接受含顺铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。新闻稿指出，这是针对这一患者群体FDA批准的首款疗法。FDA同时基于Padcev在3期临床试验EV-301中的数据，将此前的加速批准转化为完全批准。

在2020年，全球范围内大约有58万人被诊断患有膀胱癌。尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，也可以出现在肾盂、输尿管和尿道。新闻稿指出，大约一半晚期膀胱癌患者不能接受含顺铂的化疗治疗，他们通常接受一线免疫治疗，然而如果对免疫疗法没有产生应答或疾病复发，他们的治疗选择有限并且预后不良。

Padcev是将抗nectin-4单克隆抗体与微管抑制剂偶联起来的抗体偶联药物。Nectin-4蛋白是在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。基于缓解率数据，这款疗法在2019年12月获得美国FDA加速批准，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些患者曾经接受过含顺铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。

扩展适应症的批准是基于Padcev在关键性2期临床试验EV-201的第二队列患者中获得的积极结果。试验结果显示，在接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，中位随访时间为16个月时，接受Padcev治疗的患者的客观缓解率为51%（95% CI: 39.8，61.3）。中位缓解持续时间为13.8个月（95% CI: 6.4, 尚未达到）。

将Padcev的加速批准转为完全批准是基于3期临床试验EV-301的积极数据。这一数据已经在《新英格兰医学杂志》上发布，与化疗相比，Padcev将患者的总生存期延长3.9个月。

“针对曾经接受过免疫治疗，但不能接受顺铂化疗的局部晚期或转移性患者，Padcev是首个FDA批准的疗法。” Seagen公司首席医学官Roger Dansey博士说，“因为FDA的实时肿瘤学审评程序，我们能够尽快将它带给这些患者，他们因为年龄或合并症的原因治疗选择有限。”

参考资料：

[1] U.S. FDA Grants Regular Approval and Expands Indication for PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) for Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. Retrieved July 9, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210709005414/en

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