免疫T细胞，依靠表面的T细胞受体（TCR）识别并攻击体内的病毒和异常细胞，例如癌细胞。然而，渗透到肿瘤组织中的T细胞表现不尽相同，有些擅长攻击癌细胞，有些却反应迟钝，甚至毫无反应。

在近期发表于《自然》杂志的一篇研究论文中，Catherine Wu教授与其丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）和Broad研究所的同事，阐述了T细胞的行为表现与其表面TCR特性的关系。这项研究的发现为开发免疫应答更强的抗癌疗法提供了洞见。

在这项研究中，科学家们分析了多名黑色素瘤患者的活检样本和外周血样本。采用单细胞RNA测序和TCR测序，并结合表面蛋白的检测，他们将肿瘤浸润性T细胞的表型特征与其TCR的抗原特异性联系起来。

分析结果指出，肿瘤特异性塑造了浸润性T细胞的表达状态。具有肿瘤特异性TCR的T细胞，大多显现出“耗竭状态”（exhausted state）的分子信号。相反，非肿瘤反应性的T细胞表现出未耗竭的表型。