文|医药观澜

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，三款抗肿瘤新药拟纳入突破性治疗品种，分别来自海和药物、和黄医药、安进（Amgen）旗下Five Prime Therapeutics。

1、海和药物：谷美替尼片

作用机制：高选择性c-MET抑制剂

适应症：特定局部晚期或转移性非小细胞肺癌

谷美替尼（SCC244项目）是一种口服强效高选择性c-MET抑制剂，通过与c-MET受体在ATP结合位点结合，阻碍磷酸化过程，从而抑制c-MET胞内酪氨酸激酶的活化，从信号通路上游阻断下游级联反应。此次谷美替尼拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：具有MET14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

公开资料显示，目前海和药物正在中国、美国、日本同时开展多项谷美替尼的临床试验。其中，谷美替尼用于治疗Exon-14跳跃非小细胞肺癌的临床试验，及与PD-1抑制剂联用治疗c-MET变异非小细胞肺癌的临床试验，均已进入2期临床研究阶段。

2、和黄医药：HMPL-689胶囊

作用机制：小分子PI3Kδ抑制剂

适应症：特定复发/难治滤泡性淋巴瘤

HMPL-689是一种研究性及高选择性小分子PI3Kδ抑制剂，临床前研究显示具有良好的口服吸收、适度的组织分布和低清除率。2021年4月，和黄医药已宣布启动HMPL-689的2期注册意向临床试验，用于治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者。此次该产品拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：单药治疗既往至少接受过二线系统性治疗，且其中至少有一线治疗包含CD20单抗的复发/难治FL患者。

在2020年美国血液学会（ASH）线上年会中，HMPL-689首个1期剂量递增临床试验的初步分析结果公布。研究显示，HMPL-689在复发/难治性淋巴瘤多个亚型的患者中展现出了良好的疗效。HMPL-689作为高选择性的PI3Kδ抑制剂，最大程度降低了对PI3Kɣ 及其他异构体的脱靶毒性，减少因免疫抑制而导致的严重感染的风险。

具体而言，在51例可评估疗效的患者中，6例患者达到完全缓解（2例为慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤，4例为滤泡性淋巴瘤），21例患者获得部分缓解，总缓解率为52.9%，临床获益率达到了88.2%。其中滤泡性淋巴瘤（n=21）及边缘区淋巴瘤（n=7）患者中的临床获益率均达到100%，总缓解率分别为52.4%及71.4%。

3、安进：FPA144注射液

作用机制：FGFR2b单克隆抗体

适应症：特定局部晚期或转移性胃和胃食管结合部癌

FPA144（bemarituzumab）是安进公司在研的一款“first-in-class”FGFR2b单克隆抗体。它具有双重作用机制，不但可以通过与FGFR2b结合，阻断其介导的生长因子的信号传导，而且可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤癌细胞。此前，再鼎医药已经与Five Prime公司（已于2021年3月被安进公司收购）达成合作协议，获得这款创新疗法在大中华区的开发权益，并负责该药物在大中华区的临床试验。

此次FPA144在中国拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：与mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）联合用于一线治疗FGFR2b过表达（免疫组织化学法检测至少10%肿瘤细胞过表达FGFR2b）、人表皮生长因子受体（HER2）阴性局部晚期或转移性胃和胃食管结合部癌（GEJ）患者。

此前，FPA144已在一线治疗晚期胃癌或胃食管连接部癌患者的2期临床试验中，与化疗联用获得积极结果。研究在无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）三个疗效终点上，均在双侧α=0.20时达到了预先规定的统计学显著性。联合治疗组中位PFS为9.5个月（vs 7.4个月），OS尚未达到（vs 12.9个月）。此外，与单纯化疗相比，联合治疗将这些患者的死亡风险降低42%。

祝贺这三款抗肿瘤新药在中国拟纳入突破性治疗品种，希望它们在临床研究中进展顺利，早日为中国患者带来新的治疗选择。

参考文献：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Sep 6，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=20

[2]上海海和药物研究开发股份有限公司 科创板IPO招股说明书. Retrieved Feb 03，2021, from http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=846&anchor_type=0

[3] 和黄医药在中国启动HMPL-689治疗滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者的II期注册研究, Sep 3,2021,https://www.hutch-med.com/sc/hutchmed-initiates-phase-ii-registration-study-of-hmpl-689-in-patients-with-fl-and-mzl-in-china/

[4] Five Prime Announces Bemarituzumab Plus Chemotherapy Demonstrates Significant Progression-Free and Overall Survival Benefit Compared to Placebo Plus Chemotherapy in Front-Line Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. Retrieved November 10, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201110006186/en

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