文|医药观澜

9月8日，康辰药业发布公告称，其研发的1类新药KC1036，在治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究中符合预期研究效果，公司正在按计划积极推进该项目的研究。根据公告，KC1036属于潜在“first-in-class”的AXL/VEGFR2/FLT3全新结构小分子靶向抗肿瘤药物，对主要作用靶点AXL、VEGFR、FLT3显示较高的抑制活性，同时对MET、RET、PDGFR-β等多个受体也显示出较强抑制活性。

此次公布数据的是一项评价KC1036治疗晚期复发或转移性实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学的开放、剂量递增的1期临床研究（方案编号：KC1036-I-01）。该研究采用开放、单臂试验设计，由三个阶段组成：剂量递增阶段、剂量扩展阶段和2期试验推荐剂量（RP2D）扩展阶段。

该研究从2020年9月4日开始入组第一例受试者，在已入组23例受试者中，肺腺癌4例，直肠癌4例，胆管癌3例，胸腺癌3例，肺鳞癌2例，食管癌2例，软组织肉瘤2例，其他肿瘤3例。ECOG体力状态评分为0-1分。受试者既往系统治疗中位线数为2线。

截至本次数据分析日，在剂量递增阶段，已完成80mg剂量组第三例病人的剂量限制性毒性（DLT）观察，尚未观察到DLT反应；在13例受试者/5个剂量水平中，未观察到DLT事件，本试验已顺利进入第二阶段剂量拓展研究。

在疗效方面，有15例受试者至少完成了1次肿瘤评估，其中2例（1例肺腺癌和1例食管癌的受试者）最佳疗效为部分缓解（PR），10例受试者的最佳疗效为疾病稳定（SD），3例受试者因疾病进展（PD）而出组；客观缓解率（ORR）为13.3%，疾病控制率（DCR）为80%；2例部分缓解受试者目前仍处于持续缓解状态，持续缓解时间已达到3个月。

在安全性方面，研究者观察到的较常见不良反应为临床实验室检测指标异常、恶心等，绝大多数为轻中度不良反应（1～2级）。药代动力学特征显示KC1036的血药浓度随剂量递增而表现出升高趋势。

该研究结果显示，KC1036单药具有良好的安全性及耐受性，在上述晚期实体瘤患者中显示了较突出的抗肿瘤活性。

根据公告，当前，虽然小分子靶向药物治疗在多数晚期肿瘤（包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等）中取得了极大进展，但在消化道和胆道肿瘤（包括食管癌、胆管癌和胆囊癌）等领域却尚未实现重大突破。KC1036有望在上述未满足临床治疗需求的消化道系统肿瘤方面，尤其是在食管癌、胆管癌、胆囊癌等适应症上，为肿瘤患者带来一种新的治疗选择。

参考资料：

[1]自愿披露关于 KC1036 临床试验数据的公告. Retrieved Sep 8, 2021, from http://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2021-09-09/603590_20210909_1_Bmbiapsk.pdf

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