文丨YYDS

药品由原料药、药用辅料和药包材等组成。在药物制剂研发过程中，原料药是“主角”，发挥药效，起主要治疗作用；药用辅料、药包材是“配角”，其中药用辅料是保证药物制剂生产、发展和应用的重要的物质基础，在制剂成型和生产中起着关键作用。

本主题小编打算分为几个模块来向大家介绍药用辅料，第一模块首先介绍药用辅料的一些基本分类，之后还会有各类型辅料的具体用法以及各国辅料的相关法规等，敬请期待。

图1 影响制剂的各因素间的关系

PART 01.各个国家对药用辅料的定义有何不同？

《中国药典》

药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。

美国FDA：

药用辅料是制剂中除主药（API）以外的非活性成分

《日本药局方》：

制剂除特别规定的物质外，为确保制剂保存过程中的性状、品质及提高制剂使用的顺应性，还可根据需要适当添加赋形剂、稳定剂、防腐剂、缓冲剂、矫味剂、助悬剂、乳化剂、芳香剂、助溶剂、着色剂、粘稠剂等辅料。但这些辅料不得影响制剂的剂量，或影响制剂的疗效及检验

《欧洲药典》

药用辅料是药物产品中除活性成分外的其他构成成分：辅助剂、稳定剂、防腐剂、抗氧剂等均属于药用辅料

国际药用辅料：

药物制剂中经过合理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分，它的作用包括：在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；提高药物制剂的稳定性，生物利用度和患者的顺应性；有助于从外观上鉴别药物制剂；改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性。

上述这些定义中都突出药用辅料是除了原料药以外的非活性成分的概念，即药用辅料是除了原料药以外的非活性成分，但辅料真的是惰性的嘛？事实上辅料并不是完全没有活性的物质，如有些药用辅料是防腐剂、抗氧剂，而防腐剂和抗氧剂本身就有活性，这样的情况叫做“药辅同源”，它们既是药物，又是辅料。

表1 药辅同源的例子

PART02.药用辅料如何分类？

《中国药典》按辅料在制剂中的用途将辅料分为以下类别：pH调节剂、螯合剂、包合剂、包衣剂、保护剂、保湿剂、崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂、沉淀剂、成膜材料、调香剂、冻干用赋形剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、赋形剂、干燥剂、膏剂基材、固化剂、缓冲剂、缓控释材料、胶黏剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抗黏着剂、空气置换剂、冷凝剂、凝胶材料、抛光剂、抛射剂、溶剂、柔软剂、乳化剂、软膏基质、软胶囊材料、润滑剂、润湿剂、渗透促进剂、渗透压调节剂、栓剂基质、甜味剂、填充剂、丸芯、稳定剂、吸附剂、吸收剂、稀释剂、消泡剂、絮凝剂、乙醇改性剂、硬膏基质、油墨、增稠剂、增溶剂、增塑剂、黏合剂、中药炮制辅料、助滤剂、助悬剂、着色剂。

图2 药用辅料的分类

PART03.药用辅料标准的组成

辅料的名称 ：

包括中文通用名、英文通用名、汉语拼音、化学名、化学文摘（CAS）号等。对于新药用辅料及境外已有境内未使用的辅料，需经国家药典委员会核定其名称。

药用辅料结构与组成：

辅料的结构式、分子式、分子量，高分子药用辅料应明确分子量范围、聚合度等。有立体结构和多晶型现象应特别说明。预混辅料和共处理辅料应包括每一组分的结构信息。

结构鉴别：

应结合制备工艺路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行明确，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型要有明确的鉴别方法，为了确保生物制品来源的药用辅料质量的一致性，需要建立标准品/对照品或将辅料与其天然类似物进行比较。

理化性质及基本特性：

应包括辅料的物理和化学性质，具体信息如：性状（如外观、颜色、物理状态）、熔点、凝点或沸点、黏度、比旋度、溶解性、溶液pH、粒度、密度（堆密度、振实密度）以及功能相关性指标等。混合辅料应包括产品性状等基本特性信息。

杂质控制 ：

应根据药用辅料的分子特性、来源、制备工艺等进行杂质检测控制，如对于高分子辅料，应重点研究残留单体、催化剂以及生产工艺带来的杂质。评估杂质对药用辅料安全性、功能性等的影响，并进行相应的控制。

功能特性：

结合辅料在制剂中的用途及给药途径，标准应包括该药用辅料的主要功能特性并提供检测方法。如：黏合剂需规定表面张力、粒度及粒径分布、溶解性、黏度、比表面积、堆积度等特性指标。其他项目包括残留溶剂、有关物质、用途、类别、储藏等。

PART 04.小结

药用辅料对制剂的关键质量指标起到及其重要的作用，优良的药用辅料不仅可以增强活性成分的稳定性，延长药品的有效期，而且可以更好地调控活性成分在体内外的溶出或释放行为。因此辅料的选择非常重要，希望这篇文章可以带大家重新认识辅料。